Вплив неоад’ювантної андроген-деприваційної терапії перед радикальною простатектомією на віддалені онкологічні результати
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Рак передміхурової залози (РПЗ) є другим за частотою діагностування злоякісним новоутворенням серед чоловіків і п’ятою провідною причиною смертності від раку у світі. РПЗ залишається гетерогенним захворюванням із непередбачуваним перебігом, що варіює від індолентних форм, які можуть ніколи не прогресувати, до первинно високого та дуже високого ризику прогресії, при якому смертність, пов’язана з РПЗ, залишається значною, навіть попри оптимальне лікування.
Мета дослідження: оцінити вплив неоад’ювантної андроген-деприваційної терапії (НАДТ) перед радикальною простатектомією (РПЕ) на біохімічно безрецидивну, загальну та канцер-специфічну виживаність, з урахуванням тривалості, типу та інтенсивності НАДТ, а також стратифікації ризику згідно з Національною комплексною онкологічною мережею (NCCN) і застосування ад’ювантної або сальважної променевої терапії (ПТ).
Матеріали та методи. У дослідження включено 175 пацієнтів із РПЗ, яким виконано РПЕ у 2015–2021 рр. З них 84 отримали НАДТ, а 91 – ні. Стратифікацію проводили за групами ризику NCCN та фактом проведення ПТ. Онкологічні результати включали біохімічну безрецидивну виживаність (ББВ), загальну (ЗВ), канцер-специфічну (КСВ) та виживаність без променевої терапії (ВПТ). Аналіз проводили з використанням методів Каплана – Майєра та регресії Кокса.
Результати. НАДТ асоціювалася з достовірним покращенням ББВ (відношення ризику = 0,45; p < 0,001), з найбільш вираженим ефектом при максимальній андрогенній блокаді ≥ 3 міс. Комбінація НАДТ з ПТ асоціювалася з найкращими показниками ЗВ та КСВ. Пацієнти без НАДТ та ПТ мали найгірші прогнози. Також НАДТ достовірно подовжувала ВПТ (39 проти 12 міс., p < 0,001). У мультиваріантному аналізі незалежними прогностичними факторами були групи ризику за NCCN та ПТ.
Висновки. НАДТ перед РПЕ підвищує ББВ та потенційно покращує віддалені результати при комбінованому лікуванні з ПТ. Тривалість та інтенсивність НАДТ мають прогностичне значення, особливо в групі високого та дуже високого ризику прогресії.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49. doi: 10.3322/caac.21660.
Fedorenko ZP, Gorokh YL, Ryzhov AYu, Soumkina OV. Cancer in Ukraine, 2022–2023, Incidence, mortality, prevalence and other relevant statistics [Internet]. In: Bulletin of the National Cancer Registry of Ukraine; 2024. Available from: http://www.ncru.inf.ua/publications/index.htm.
Devos G, Vansevenant B, De Meerleer G, Clinckaert A, Devlies W, Claessens F, et al. Neoadjuvant treatment with androgen receptor signaling inhibitors prior to radical prostatectomy: A systematic review. World J Urol. 2021;39(9):3177-85. doi: 10.1007/s00345-021-03611-x.
Roberts MJ, Papa N, Perera M, Scott S, Teloken PE, Joshi A, et al. A contemporary, nationwide analysis of surgery and radiotherapy treatment for prostate cancer. BJU Int. 2019;124(1):31-6. doi: 10.1111/bju.14773.
Sathianathen NJ, Lamb AD, Lawrentschuk NL, Goad JR, Peters J, Costello AJ, et al. Changing face of robot-assisted radical prostatectomy in Melbourne over 12 years. ANZ J Surg. 2018;88(3):200-03. doi: 10.1111/ans.14169.
Jackson WC, Hartman HE, Dess RT, Birer SR, Soni PD, Hearn JWD, et al. Addition of androgen-deprivation therapy or brachytherapy boost to external beam radiotherapy for localized prostate cancer: A network meta-analysis of randomized trials. J Clin Oncol. 2020;38(26):3024-31. doi: 10.1200/JCO.19.03217.
Leow JJ, Chong YL, Chang SL, Valderrama BP, Powles T, Bellmunt J. Neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for upper tract urothelial carcinoma: A 2020 systematic review and meta-analysis, and future perspectives on systemic therapy. Eur Urol. 2021;79(5):635-54. doi: 10.1016/j.eururo.2020.07.003.
Pfister C, Gravis G, Fléchon A, Chevreau C, Mahammedi H, Laguerre B, et al. Dose-dense methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin or gemcitabine and cisplatin as perioperative chemotherapy for patients with nonmetastatic muscle-invasive bladder cancer: Results of the GETUG-AFU V05 VESPER Trial. J Clin Oncol. 2022;40(18):2013-22. doi: 10.1200/JCO.21.02051.
Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. The effect of castration, of estrogen and androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. CA Cancer J Clin. 1972;22(4):232-40. doi: 10.3322/canjclin.22.4.232.
Davey RA, Grossmann M. Androgen receptor structure, function and biology: From bench to bedside. Clin Biochem Rev. 2016;37(1):3-15.
Pignot G, Maillet D, Gross E, Barthelemy P, Beauval JB, Constans-Schlurmann F, et al. Systemic treatments for high-risk localized prostate cancer. Nat Rev Urol. 2018;15(8):498-510. doi: 10.1038/s41585-018-0017-x.
Shelley MD, Kumar S, Wilt T, Staffurth J, Coles B, Mason MD. A systematic review and meta-analysis of randomised trials of neo-adjuvant hormone therapy for localised and locally advanced prostate carcinoma. Cancer Treat Rev. 2009;35(1):9-17. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.08.002.
Schulman CC, Debruyne FM, Forster G, Selvaggi FP, Zlotta AR, Witjes WP. 4-Year follow-up results of a European prospective randomized study on neoadjuvant hormonal therapy prior to radical prostatectomy in T2-3N0M0 prostate cancer. European Study Group on Neoadjuvant Treatment of Prostate Cancer. Eur Urol. 2000;38(6):706-13. doi: 10.1159/000020366.
Yee DS, Lowrance WT, Eastham JA, Maschino AC, Cronin AM, Rabbani F. Long-term follow-up of 3-month neoadjuvant hormone therapy before radical prostatectomy in a randomized trial. BJU Int. 2010;105(2):185-90. doi: 10.1111/j.1464-410X.2009.08698.x.
Liu W, Yao Y, Liu X, Liu Y, Zhang GM. Neoadjuvant hormone therapy for patients with high-risk prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian J Androl. 2021;23(4):429-36. doi: 10.4103/aja.aja_96_20.
Kumar S, Shelley M, Harrison C, Coles B, Wilt TJ, Mason MD. Neo-adjuvant and adjuvant hormone therapy for localised and locally advanced prostate cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006;2006(4):CD006019. doi: 10.1002/14651858.CD006019.pub2.
Ryan ST, Patel DN, Parsons JK, McKay RR. Neoadjuvant Approaches Prior To Radical Prostatectomy. Cancer J. 2020;26(1):2-12. doi: 10.1097/PPO.0000000000000424.
Cornford P, van den Bergh RCN, Briers E, Van den Broeck T, Brunckhorst O, Darraugh J, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer-2024 Update. Part I: Screening, Diagnosis, and local treatment with curative intent. Eur Urol. 2024;86(2):148-63. doi: 10.1016/j.eururo.2024.03.027.
Schaeffer EM, Srinivas S, Adra N, An Y, Bitting R, Chapin B, et al. NCCN guidelines® insights: Prostate cancer, version 3.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(3):140-50. doi: 10.6004/jnccn.2024.0019.
Lowrance W, Dreicer R, Jarrard DF, Scarpato KR, Kim SK, Kirkby E, et al. Updates to advanced prostate cancer: AUA/SUO Guideline (2023). J Urol. 2023;209(6):1082-90. doi: 10.1097/JU.0000000000003452.
Ashrafi AN, Yip W, Aron M. Neoadjuvant therapy in high-risk prostate cancer. Indian J Urol. 2020;36(4):251-61. doi: 10.4103/iju.IJU_115_20.
McKay RR, Xie W, Ye H, Fennessy FM, Zhang Z, Lis R, et al. Results of a Randomized Phase II Trial of intense androgen deprivation therapy prior to radical prostatectomy in men with high-risk localized prostate cancer. J Urol. 2021;206(1):80-7. doi: 10.1097/JU.0000000000001702.
Hu JC, Hung SC, Ou YC. Assessments of neoadjuvant hormone therapy followed by robotic-assisted radical prostatectomy for intermediate- and high-risk prostate cancer. Anticancer Res. 2017;37(6):3143-50. doi: 10.21873/anticanres.11672.
Tosco L, Laenen A, Briganti A, Gontero P, Karnes RJ, Albersen M, et al. The survival impact of neoadjuvant hormonal therapy before radical prostatectomy for treatment of high-risk prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017;20(4):407-12. doi: 10.1038/pcan.2017.29.
Oefelein MG. Time to normalization of serum testosterone after 3-month luteinizing hormone-releasing hormone agonist administered in the neoadjuvant setting: implications for dosing schedule and neoadjuvant study consideration. J Urol. 1998;160(5):1685-8.
Koie T, Mitsuzuka K, Yoneyama T, Narita S, Kawamura S, Kaiho Y, et al. Neoadjuvant luteinizing-hormone-releasing hormone agonist plus low-dose estramustine phosphate improves prostate-specific antigen-free survival in high-risk prostate cancer patients: a propensity score-matched analysis. Int J Clin Oncol. 2015;20(5):1018-25. doi: 10.1007/s10147-015-0802-y.
Hall MC, Fritzsch RJ, Sagalowsky AI, Ahrens A, Petty B, Roehrborn CG. Prospective determination of the hormonal response after cessation of luteinizing hormone-releasing hormone agonist treatment in patients with prostate cancer. Urology. 1999;53(5):898-902. doi: 10.1016/s0090-4295(99)00061-8.