Імуногенез хронічного простатиту в пацієнтів із хронічною інфекцією C. trachomatis
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Дослідження окремих ланок імуногенезу простатиту, в тому числі на тлі хронічних інфекцій із резистентністю до терапії та погіршенням якості життя хворих, є актуальним для визначення прогностичних маркерів перебігу та розробки сучасних ефективних індивідуалізованих підходів до терапії.
Мета дослідження: визначити частоту лейкоцитарних антигенів людини (Human Leukocyte Antigen – HLA) у хворих на хронічний простатит із діагностованою хламідійною інфекцією та встановити асоціативні зв’язки цих антигенів із продукцією цитокінів і рівнями антитіл до білків теплового шоку (heat shock protein 60 – HSP60).
Матеріали та методи. За допомогою стандартного мікролімфоцитотоксичного тесту (Terasaki) визначали розподіл HLA у 89 чоловіків, хворих на хронічний простатит (ХП) із хронічним сечостатевим хламідіозом; референтна група – 350 здорових донорів; виявляли як відносний (ВР) (якщо ВР ≥ 2), так і абсолютний ризик захворювання за формулою: σ = х – у/1 – у, де х – частота антигену гістосумісності у хворих, у – у здорових, етіологічну фракцію патології визначали, якщо σ > 0,1.
У пацієнтів методом імуноферментного аналізу досліджували продукцію інтерлейкінів (IL) IL-1, IL-2, TNF-β, IFN-γ та IL-10, у частини пацієнтів досліджували IgG до рекомбінантного HSP60 і визначали значення екстинкції (Е492) при розведенні сироватки 1:32.
Статистичну обробку результатів проводили за допомогою пакета програм SPSS for Windows версія 11 та MedStat із використанням параметричних (тест Стьюдента) або непараметричних критеріїв (Вілкоксона), показників рангової кореляції Спірмена; достовірною вважали різницю при р < 0,05.
Результати. У хворих на ХП із хронічним сечостатевим хламідіозом, порівняно з групою здорових, виявлено достовірне підвищення у фенотипі частоти HLA-А10, -А33, -В41, -В51 та -DR4 (p ≤ 0,05), абсолютний ризик (σ ≥ 0,1) з яких обумовлюють А10 (25 + 26) та В51, а також сполучення А2В21 та А36В13 (p ≤ 0,05). У групі осіб з HLA-А10 показано достовірне зниження середньої спонтанної продукції прозапальних IFN-γ і TNF-α (р ≤ 0,05) та підвищення спонтанної та індукованої продукції протизапального IL-10 (р = 0,011), що підтверджено достовірно частішим виявленням антигену А10 (%) у фенотипах групи осіб з високою секрецією IL-10 (р = 0,038). Середні рівні антитіл до HSP60 у хворих на ХП з наявністю C. trachomatis перевищують норму (р = 0,003), а антиген В51 достовірно частіше виявлявся в підгрупі з їх меншими (в 4 рази, ніж в інших) рівнями (p < 0,001).
Висновки. Висока частота окремих HLA у хворих на хронічний простатит із діагностованою хламідійною інфекцією сечостатевої системи, їх асоціативні зв’язки з продукцією цитокінів і рівнями антитіл до HSP60 дають змогу вважати визначені показники (HLA-А10 (25 + 26), -А33, -В41, -В51 та -DR4, продукцію IL-10, HSP60) вірогідними предикторами й прогностичними маркерами перебігу захворювання для ефективнішої профілактики та лікування.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Matzaraki V, Kumar V, Wijmenga C, Zhernakova A. The MHC locus and genetic susceptibility to autoimmune and infectious diseases. Genome Biol. 2017;18(1):76. doi: 10.1186/s13059-017-1207-1.
Dendrou CA, Petersen J, Rossjohn J, Fugger L. HLA variation and disease. Nat Rev Immunol. 2018;18(5):325–39. doi: 10.1038/nri.2017.143.
Hirata J, Hosomichi K, Sakaue S, Kanai M, Nakaoka H, Ishigaki K, et al. Genetic and phenotypic landscape of the major histocompatibilty complex region in the Japanese population. Nat Genet. 2019;51(3):470–80. doi: 10.1038/s41588-018-0336-0.
Ritari J, Koskela S, Hyvärinen K, Gen Fi, Partanen J. HLA-disease association and pleiotropy landscape in over 235,000 Finns. Hum Immunol. 2022;83(5):391–8. doi: 10.1016/j.humimm.2022.02.003.
Elwell C, Mirrashidi K, Engel J. Chlamydia cell biology and pathogenesis. Nat Rev Microbiol. 2016;14(6):385–400. doi: 10.1038/nrmicro.2016.30.
Paavonen J, Turzanski Fortner R, Lehtinen M, Idahl A. Chlamydia trachomatis, Pelvic Inflammatory Disease, and Epithelial Ovarian Cancer. J Infect Dis. 2021;224(12):121–7. doi: 10.1093/infdis/jiab017.
Puga Yung GL, Fidler M, Albani E, Spermon N, Teklenburg G, Newbury R, et al. Heat shock protein-derived T-cell epitopes contribute to autoimmune inflammation in pediatric Crohn’s disease. PLoS One. 2009;4(11):e7714. doi: 10.1371/journal.pone.0007714.
Min S, He P, Zhou Q, Chen H. The dual role of cytokine responses to Chlamydia trachomatis infection in host pathogen crosstalk. Microb Pathog. 2022;173:105812. doi: 10.1016/j.micpath.2022.105812.
Wizel B, Nyström-Asklin J, Cortes C, Tvinnereim A. Role of CD8(+)T cells in the host response to Chlamydia. Microbes Infect. 2008;10(14-15):1420–30. doi: 10.1016/j.micinf.2008.08.006.
Rottenberg ME, Gigliotti-Rothfuchs A, Wigzell H. The role of IFN-gamma in the outcome of chlamydial infection. Curr Opin Immunol. 2002;14(4):444–51. doi: 10.1016/s0952-7915(02)00361-8.
Singh MK, Shin Y, Ju S, Han S, Choe W, Yoon KS, et al. Heat Shock Response and Heat Shock Proteins: Current Understanding and Future Opportunities in Human Diseases. Int J Mol Sci. 2024;25(8):4209. doi: 10.3390/ijms25084209.
Hu C, Yang J, Qi Z, Wu H, Wang B, Zou F, et al. Heat shock proteins: Biological functions, pathological roles, and therapeutic opportunities. Med-Comm (2020). 2022;3(3):e161. doi: 10.1002/mco2.161.
Wang Y, Whittall T, McGowan E, Younson J, Kelly C, Bergmeier LA, et al. Identification of stimulating and inhibitory epitopes within the heat shock protein 70 molecule that modulate cytokine production and maturation of dendritic cells. J Immunol. 2005;174(6):3306–16. doi: 10.4049/jimmunol.174.6.3306.
Duan Y, Tang H, Mitchell-Silbaugh K, Fang X, Han Z, Ouyang K. Heat Shock Protein 60 in Cardiovascular Physiology and Diseases. Front Mol Biosci. 2020;(7):73. doi: 10.3389/fmolb.2020.00073.
Drannik GM, Driyanskaya VE, Vashchenko SM, Stepanova NM, Fesenkova VY, Driyanskaya VV. Imbalance of gamma-interferon and interleukin-10 production as a factor in the pathogenesis of chronic genitourinary chlamydia. Immunol Allergol. 2004;(2):66–7.
Eggert-Kruse W, Batschulat K, Demirakca T, Strowitzki T. Male immunity to the chlamydial 60 kDa heat shock protein (HSP 60) – associated with semen quality? Andrologia. 2015;47(1):66–76. doi: 10.1111/and.12224.
Nasr El-Din A, Sorour H, Fattouh M, Abu El-Hamd M. Evaluation of the role of Chlamydia trachomatis in primary male infertility. Int J Clin Pract. 2021;75(10):e14702. doi: 10.1111/ijcp.14702.
Lianos GD, Alexiou GA, Mangano A, Mangano A, Rausei S, Boni L, et al. The role of heat shock proteins in cancer. Cancer Lett. 2015;360(2):114–8. doi: 10.1016/j.canlet.2015.02.026.
Driianska VM, Velychko M, Petrina O, Poroshina T, Nepomnyaschiy V, Liksunova L, et al. Peculiarities of some immunity indicators in patients with nonproliferative forms of chronic glomerulonephritis and nephrotic syndrome. Ukr J Nephrol Dial. 2018;59(3):10–7. doi: 10.31450/ukrjnd.3(59).2018.02.
Kolesnyk M, Vozianov S, Driianska V, Shulyak A, Gorpynchenko I, Bondarenko YM. HLA as risk and protection antigens against urinary tract diseases. Ukr J Nephrol Dial. 2022;74(2):63–74. doi: 10.31450/ukrjnd.4(72).2022.09.
Vozianov AF, Drannik GN, Montag TS, Vashchenko BB, Driyanskaya BB. Relationship of cytokinin synthesis activity (gamma-interferon, interleukin-10) and HLA-phenotype in patients with chronic mochepholic chlamydiosis. Ukr J of Dermatol Venereol Cosmetol. 2002;2(5):57–60.
Vijaya LV, Rakh SS, Anu RB, Hari Sai PV, Pantula V, Jasti S, et al. Role of HLA-B51 and HLA-B52 in susceptibility to pulmonary tuberculosis. Infect Genet Evol. 2006;6(6):436–9. doi: 10.1016/j.meegid.2006.02.002.
Saraiva M, O’Garra A. The regulation of IL-10 production by immune cells. Nat Rev Immunol. 2010;10(3):170–81. doi: 10.1038/nri2711.
Iyer SS, Cheng G. Role of interleukin 10 transcriptional regulation in inflammation and autoimmune disease. Crit Rev Immunol. 2012;32(1):23–63. doi: 10.1615/critrevimmunol.v32.i1.30.
Kuznetsova LV, Vizarko AN, Afonin VV, Rusin EV. Immunogenetic criteria for predicting the health of an individual when working under conditions of psychoemotional stress. Ukr Med Chasopys. 1999;5(13).
Driyanska VE, Drannik GM, Vashchenko SM, Stepanova NM, Fesenkova VY, Driyanska VV. Imbalance of gamma-interferon and interleukin-10 production as one of the factors of pathogenesis of chronic genitourinary chlamydia. Immunol Allergol. 2004;(2):66–7.
Vozianov S, Kolesnyk M, Driianska V, Shulyak O, Poroshina T, Nurimanov K, et al. Characteristics of HLA and Cytokine Production in Patients with Diseases of the Genitourinary System. Health Man. 2024;89(2):14–32. doi: 10.30841/2786-7323.2.2024.310014.
Bua A, Cannas S, Zanetti S, Molicotti P. Levels of different cytokines in women and men with asymptomatic genital infection caused by Chlamydia. J Infect Dev Ctries. 2019;13(9):847–850. doi: 10.3855/jidc.9810.
Whittall T, Wang Y, Kelly CG, Thompson R, Sanderson J, Lomer M, et al. Tumour necrosis factor-alpha production stimulated by heat shock protein 70 and its inhibition in circulating dendritic cells and cells eluted from mucosal tissues in Crohn’s disease. Clin Exp Immunol. 2006;143(3):550–9. doi: 10.1111/j.1365-2249.2006.03010.x.
Berestoviy VO, Ahmad M, Venckivska IB, Ginzburg VG, Sokol IV, Berestoviy OO, et al. The overview and role of heat shock proteins (HSP) especially HSP 60 and 70 in reproduction and other pathologies (a literature review). Theor Med. 2021;26(1):54–62. doi: 10.26641/2307-0404.2021.1.227733.
Zonneveld-Huijssoon E, van Wijk F, Roord S, Delemarre E, Meerding J, de Jager W, et al. TLR9 agonist CpG enhances protective nasal HSP60 peptide vaccine efficacy in experimental autoimmune arthritis. Ann Rheum Dis. 2012;71(10):1706–15. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201131.
Androvitsanea A, Stylianou K, Drosataki E, Petrakis I. The pathophysiological role of heat shock response in autoimmunity: a literature review. Cells. 2021;10(10):2626. doi: 10.3390/cells10102626.
Sisti G, Kanninen T, Ramer I, Witkin S. Interaction between the inducible 70-kDa heat shock protein and autophagy: effects on fertility and pregnancy. Cell Stress Chaperones. 2015;20(5):753–8. doi: 10.1007/s12192-015-0609-9.
Bettencourt A, Carvalho C, Leal B, Brás S, Lopes D, Martins da Silva A, et al. The Protective Role of HLADRB1(*) 13 in Autoimmune Diseases. J Immunol Res. 2015;2015:948723. doi: 10.1155/2015/948723.
Van Lummel M, Buis DTP, Ringeling C, De Ru AH, Pool J, Papadopoulos GK, et al. Epitope Stealing as a Mechanism of Dominant Protection by HLA-DQ6 in Type 1. Diabetes. 2019;68:787–95. doi: 10.2337/db18-0501.
