Особливості HLA та продукції цитокінів у пацієнтів з хворобами сечостатевої системи
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Імуногенетична діагностика дозволяє виявити індивідів з високим ступенем ризику розвитку певних хвороб, а асоціативні зв’язки з цитокіновою ланкою імунітету – поширити уявлення щодо їх імуногенезу для визначення прогностичних маркерів та його перебігу.
Мета дослідження: оцінити асоціативні зв’язки між HLA-фенотипом пацієнтів із патологією сечостатевої системи і цитокіновою ланкою для визначення ролі в імуногенезі, вдосконалення прогнозування перебігу та лікування.
Матеріали та методи. Дослідження виконано в рамках НДР «Оцінити ефективність та безпечність різних методів лікування чоловіків, хворих на хронічний калькульозний простатит».
Розподіл HLA-антигенів у 464 хворих на хронічний цистит (зокрема проліферативний), хронічний простатит, склероз, доброякісну гіперплазію і рак передміхурової залози вивчали методом стандартного мікролімфоцитотоксичного тесту (Терасакі). До референтної групи увійшли 350 здорових донорів. Виявляли відносний (ВР, RR≥2) та абсолютний, атрибутивний ризик (АР) захворювань. У сироватці крові методом ІФА на аналізаторі «SunRise TouchScreen» досліджували рівні TNF-α, IL-18, МСР-1, IL-17, IL-4, VEGF («Invitrogen», США; «Вектор Бест», Україна).
Результати. Показано зв’язок найбільш поширених захворювань сечостатевої системи з певними антигенами гістосумісності (RR≥2). Визначена причинна роль HLA з достовірним абсолютним ризиком розвитку хронічного циститу (зокрема проліферативного) (A10, B14, B16), а також хронічного простатиту (А24, В8, В52), склерозу простати (А24, А28), доброякісної гіперплазії (А29, В38) та раку (А25, А29, В40, В44, В49) передміхурової залози. Антигени-протектори: А25, А26, В5, В14, В16, В17 – хронічного простатиту, А10, В15, В17 – склерозу, А9, А10, В17 – доброякісної гіперплазії та А1, В5, В13, В15 – раку простати.
Виявлені асоціативні зв’язки високої продукції прозапальних TNF-α з HLA-А10, А11, А28, В14, В44; IL-18 – А10 та А24; МСР-1 – А28, В8, В41; IL-17 – А24, А28, В14; протизапального IL-4 – А24 та А28 (з більш низькою продукцією асоціюють А2, В8, В14, а А10 обумовлює тенденцію), а також фактору росту VEGF – А9, А25 та В8.
Висновки. Асоціації предикторів патології та особливостей негативних для її перебігу цитокінів обумовлюють додаткові ризики для урологічних пацієнтів та виступають маркерами для прогнозування та індивідуалізації лікування.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Bingnan Liu, Yuanyuan Shao, Rong Fu. Current research status of HLA in immune-related diseases. Immun Inflamm Dis. 2021;9:340–50. doi. 10.1002/iid3.416.
Magistroni R, D’Agati VD, Appel GB, Kiryluk K. New developments in the genetics, pathogenesis, and therapy of IgA nephropathy. Kidney Int. 2015;88(5):974–89. doi: 10.1038/ki.2015.252.
Warrens LR. HLA in Health and Disease. London: Academic Press Limited; 2000. 472 p.
Gluhovschi C, Potencz E, Gluhovschi G, Lazar E. What is the significance of HLA-DR antigen expression in the extraglomerular mesangium in glomerulonephritis. Hum Immunol. 2012;73(11):1098–101. doi: 10.1016/j.humimm.2012.07.326.
Kitching AR, Hutton HL. The Players: Cells Involved in Glomerular Disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(9):1664–74. doi: 10.2215/CJN.13791215.
Zhao JJ, Wang XB, Luan Y, Liu JL, Liu L, Jia HY. Association of human leukocyte antigen gene polymorphism and mesangial proliferative glomerulonephritis in a large population-based study. Biomed Rep. 2013;1(5):751–6. doi: 10.3892/br.2013.152.
Kolesnyk M, Drannik G, Driyanska V, Petrina O, Velychko M. HLA-phenotype in the patients with chronic glomerulonephritis, nephrotic syndrom. J NAS Ukr. 2014;2(20):206–11.
Kolesnik M, Driyanska V, Drannik G, Petrina O, Velychko M, Nepomnyaschiy V, et al. Assotiations of peculiarities of HLA-phenotype and the sensibility to the corticosteroid treatment in patients with chronic glomerulonephritis with nephrotic syndrome. Ukr J Nephr Dial. 2013;1(37):37–45.
Konenkov V, Smolnikova M. Structural foundations and functional significan ceofallelic polymorphism of genes of human cytokines and their receptors. Medical Immunol. 2003;5(1-2):11–28.
Huang J, Stein TD, Wang Y, Ang TFA, Tao Q, Lunetta KL, et al. Blood levels of MCP-1 modulate the genetic risks of Alzheimer’s disease mediated by HLA-DRB1 and APOE for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2023;19(5):1925–37. doi: 10.1002/alz.12851.
Kaplanski G. Interleukin-18: biological properties and role in disease pathogenesis. Immunol Rev. 2018;281:138–53. doi:10.1111/imr.12616.
Deshmane S, Kremlev S, Amini S, Sawaya B. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1): An Overview. J Interferon Cytokine Res. 2009;29(6):313–26. doi: 10.1089/jir.2008.0027.
Mirfeizi Z, Mahmoudi M, Naghibi M, Hatef M, Sharifipour F, Jokar M, et al. Urine Monocyte Chemoattractant Protein-1(UMCP-1) as a Biomarker of Renal Involvement in Systemic Lupus Erythematosus. Iran J Basic Med Sci. 2012;15(6):1191–5.
Huangfu L, Li R, Huang Y, Wang S. The IL-17 family in diseases: from bench to bedside. Signal Transduction Targeted Ther. 2023;22. doi: 10.1038/s41392-023-01620-3.
Pourgholaminejad A, Aghdami N, Baharvand H, Moazzeni SM. Is TGFβ as an anti-inflammatory cytokine required for differentiation of inflammatory TH17 cells? J Immunotoxicol. 2016;13(6):775–83. doi: 10.1080/1547691X.2016.1193574.
Mitchell RE, Hassan M, Burton BR, Britton G, Hill EV, Verhagen J, et al. IL-4 enhances IL-10 production in Th1 cells: implications for Th1 and Th2 regulation. Sci Rep. 2017;7(1):11315. doi: 10.1038/s41598-017-11803-y.
Stangou M, Bantis C, Skoularopoulou M, Korelidou L, Kouloukouriotou D, Scina M, et al. Th1, Th2 and Treg/T17 cytokines in two types of proliferative glomerulonephritis. Indian J Nephrol. 2016;26(3):159–66. doi: 10.4103/0971-4065.159303.
Moon BH, Kim Y, Kim SY. Twenty Years of Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapeutics in Neovascular Age-Related Macular Degeneration Treatment. Int J Mol Sci. 2023;24(16):13004. doi: 10.3390/ijms241613004.
Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Arterioscler. Thromb Vasc Biol. 2009;29:789–91. doi: 10.1161/atvbaha.108.179663.
Palmirotta R, Ferroni P, Ludovici G, Martini F, Savonarola A, D’Alessandro R, Raparelli V, et al. VEGF-A gene promoter polymorphisms and microvascular complications in patients with essential hypertension. Clin Biochem. 2010;43(13-14):1090–5. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2010.06.020.
Siervo M, Ruggiero D, Soriceetal R. Angiogenesis and Biomarkers of cardiovascular risk in adults with metabolic syndrome. J Intern Med. 2010;268(4):338-47. doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02255.x.
Bandrіvsky YL, Bandrіvska NN, Vіnogradova EN. Features of HLA-Antigens and their Associative Connections with Pro-Inflammatory Cytokines in Patients with Generalized Periodontitis. Bul Probl Biol Med. 2014;2(107):62–5.
Fiorillo M, Paladini F, Tedeschi V, Sorrentino R. HLA Class I or Class II and Disease Association: Catch the Difference If You Can. Front Immunol. 2017;8:1475. doi: 10.3389/fimmu.2017.01475.
Kolesnyk M, Driyanska V, Drannik G, Petrina O. Association of HLA and cytokines of blood with antiinflammatory effects in patients with chronic glomerulonephritis. Ukr J Nephr Dial. 2017;1:35–41.
Driianska V, Petrina O, Velychko M, Haisenyuk F, Drannik G. Peculiarities of Phenotypes of Patients with Pyelo- and Glomerulonephritis by HLA Distribution Analysis. Ukr J Nephr Dial. 2018;4(60):11–8. doi: 10.31450/ukrjnd.4(60).2018.02.
Zaretskaya YuM. Clinical immunogenetics. Мoskow: Medicine; 1983. 208 p.
Kholikov TK, Mirakhmedova NN. The relationship of skin cancer with HLA class 1 antigens in the Uzbek population. Med Immunol. 2009;11(4-5):439.
Mangalam AK, Veena T, David CS. HLA class II molecules influence susceptibility versus protection in inflammatory diseases by determining the cytokine profile. J Immunol. 2013;190:513–8. doi: 10.4049/jimmunol.1201891.
Singh S, Sonkar GK, Singh S, Singh U. Increased Serum Levels of TNF-Α and IL-6 are not Related to HLA-Cw6 in Psoriasis Patients Correlation of Cytokine with HLA Cw6. Transcriptomics. 2016;4:1. doi: 10.4172/2329-8936.1000133.
Troshina EA, Yukina MYu, Nuralieva NF, Mokrysheva NG. The role of HLA genes: from autoimmune diseases to COVID-19. Probl Endocrinol. 2020;66(4):9–15. doi: 10.14341/probl12470.
Konoplya AI, Teodorovich OV, Shatokhin MN, Gavrilyuk VP, Mavrin MY. Khronicheskii prostatit, adenoma predstatel’noi zhelezy i immunitet: narusheniya i korrektsiya. Urol. 2013;4:99–103.
Gorpynchenko II, Nurimanov КR, Nedogonova OА, Poroshina ТV. Extracorporeal shock wave therapy in the treatment of chronic calculous prostatitis. Health Man. 2023;3(86):6–12. doi: 10.30841/2786-7323.3.2023.290616.
Ho DR, Chang PJ, Lin WY, Huang YC, Lin JH, Huang KT, et al. Beneficial Effects of Inflammatory Cytokine-Targeting Aptamers in an Animal Model of Chronic Prostatitis. Int J Mol Sci. 2020;21(11):3953. doi: 10.3390/ijms21113953.
Li H, Shang X, Huang Y. The effects of interleukin-10 and -8 in chronic prostatitis. Zhonghua Nan Ke Xue, 2004;10:486–7.
Tuerff D, Muller DJ, Gerardus L, Coen J. The association of HLA-DR and PD-L1 expression with clinical characteristics in prostate adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2023;41(16):24. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e17017.
Ghafouri S, Burkenroad A, Pantuck M, Almomani B, Stefanoudakis D, Shen J, et al. VEGF inhibition in urothelial cancer: The past, present and future. World J Urol. 2021;39:741–49. doi: 10.1007/s00345-020-03213-z.
Cechova M, Chocholaty M, Babjuk M, Zima T, Havlova K, Koldova M, et al. Diagnostic and prognostic value of placental growth factor serum concentration in clear cell renal cell carcinoma. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2021;165(4):375–9. doi: 10.5507/bp.2021.003.
Yagci F, Sarica K. Evaluation of human leukocyte antigen expression in patients with prostate cancer. Scand J Urol Nephrol. 2000;34(6):352–4. doi: 10.1080/003655900455413.
Yang Y, Cao Y. The impact of VEGF on cancer metastasis and systemic disease. Semin Cancer Biol. 2022;86(3):251–61. doi: 10.1016/j.semcancer.2022.03.011.
Wang QL, Wang TM, Deng CM, Zhang WL, He YQ, Xue WQ, et al. Association of HLA diversity with the risk of 25 cancers in the UK Biobank. EBioMedicine. 2023;92:104588. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104588.
Morris RM. Cytokines: Can Cancer Get the Message? Cancers. 2022;14(9):2178. doi: 10.3390/cancers14092178.
Grothey A, Galanis E. Targeting angiogenesis: progress with anti-VEGF treatment with large molecules. Nat Rev Clin Oncol. 2009;6:507–18. doi: 10.1038/nrclinonc.2009.110.
Drannik G, Gorpynchenko I, Nurimanov K, Poroshina T, Savchenko V, Du-Buske L. Vascular endothelial growth factor and serotonin in men with chronic abacterial prostate inflammation. Eur J Aller Clin Immunol. 2023;78:298.
Kolesnyk M. Onconephrology: Renal cancer. Ukr J Nephr Dial. 2023;2(78):100–06. doi: 10.31450/ukrjnd.2(78).2023.11.
Matsueda S, Takedatsu H, Yao A, Tanaka M, Noguchi M, Itoh K, et al. Identification of peptide vaccine candidates for prostate cancer patients with HLA-A3 supertype alleles. Clin Cancer Res. 2005;11(19):6933–43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0682.
Ho DR, Chang PJ, Lin WY, Huang YC, Lin JH, Huang KT. Beneficial Effects of Inflammatory Cytokine-Targeting Aptamers in an Animal Model of Chronic Prostatitis. Int J Mol Sci. 2020;21(11):3953. doi: 10.3390/ijms21113953.
Jiang H, Cao F, Cao H, Rao Q, Yang Y. Associations of human leukocyte antigen and interleukin-18 gene polymorphisms with viral load in patients with hepatitis B infection. Medicine (Baltimore). 2018;97(30):e11249. doi: 10.1097/MD.0000000000011249.
Slovin S. Chemotherapy and immunotherapy combination in advanced prostate cancer. Clin Adv Hematol Oncol. 2012;10(2):90–100.
Tang S, Li S, Tang B, Wang X, Xiao Y, Cheke RA. Hormetic and synergistic effects of cancer treatments revealed by modelling combinations of radio- or chemotherapy with immunotherapy. BMC Cancer. 2023;27;23(1):1040. doi: 10.1186/s12885-023-11542-6.
Frueh K. Prostate Cancer Antigen Presentation by HLA-E as a New Target. Mechanism Immunother. Creative Diagnostic. 2015. 34 p.
ALbaldawy MT, AL-Sallami ASM, Alzeyadi M. pSerum HLA-G level as a prognostic marker and its correlation with some important markers for malignant and benign prostate hyperplasia. AIP Conf Proc. 2022;2547:020002. doi: 10.1063/5.0112110.
Kolesnyk M, Vozianov S, Driianska V, Shulyak O, Gorpynchenko I, Bondarenko Y, et al. HLA as risk and protection antigens against urinary tract diseases. Ukr J Nephrol Dial. 2022;2(74):63–4.
