Шляхи підвищення ефективності внутрішньоміхурової хіміотерапії мітоміцином у пацієнтів з м’язово-неінвазивним раком сечового міхура високого ризику
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Мета дослідження: аналіз досвіду застосування гіпертермічної внутрішньоміхурової хіміотерапії (HIVEC) з мітоміцином та додаванням диметилсульфоксиду (ДМСО) у пацієнтів з м’язово-неінвазивним раком сечового міхура (МНІРСМ) групи високого ризику та порівняння онкологічних результатів з БЦЖ терапією.
Матеріали та методи. З березня 2018 р. по січень 2021 р. в Університетській клініці Одеського національного медичного університету 53 пацієнти з МНІРСМ групи високого ризику отримали в ад’ювантному режимі курс HIVEC. Результати порівнювали з группою пацієнтів, які отримували ад’ювантну внутрішньоміхурову терапію вакциною БЦЖ протягом 2015–2019 рр. У 16 (30,2%) пацієнтів зі зниженою ємністю сечового міхура проводили сеанс HIVEC з попереднім уведенням розчину ДМСО до сечового міхура. Первинною кінцевою точкою було безрецидивне виживання (БРВ). Вторинними кінцевими точками були час до рецидиву, виживаність без прогресування (БПВ), канцер-специфічна виживаність та загальна виживаність через 36 міс.
Результати. Частота рецидивів захворювання (42,6% проти 22,6%; p=0,028) та прогресування (20,4% проти 7,5%; p=0,50) відрізнялися між групами БЦЖ та HIVEC відповідно. Середній час до рецидиву у пацієнтів, які отримували HIVEC, був значно вищим, ніж у пацієнтів групи БЦЖ, а саме: 31,5 міс (95% ДІ: 29,1–34,0) проти 26,0 міс (95% ДІ: 22,7–29,3) відповідно (р=0,034). Регресійний аналіз Кокса продемонстрував, що співвідношення ризиків для HIVEС проти БЦЖ терапії для БРВ через 36 міс становило 0,48 (95% ДІ: 0,24–0,96; p=0,04). Показники БРВ та БПВ протягом 36-місячного періоду спостереження у пацієнтів, які отримали додаткове уведення ДМСО внутрішньоміхурово, істотно не відрізнялися від інших пацієнтів у групі HIVEC.
Висновки. Гіпертермічна внутрішньоміхурова хіміотерапія з мітоміцином з додаванням диметилсульфоксиду є безпечним варіантом лікування пацієнтів з неінвазивним раком сечового міхура високого ризику з ефективністю, що порівняна з терапією БЦЖ.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. doi: 10.3322/caac.21660.
Babjuk M, Burger M, Capoun O, Cohen D, Compérat EM, Dominguez Escrig JL, et al. European Association of Urology Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer (Ta, T1, and Carcinoma in Situ). Eur Urol. 2022;81(1):75–94. doi: 10.1016/j.eururo.2021.08.010.
Fedorenko Z, Michailovich Yu, Goulak L, Gorokh Ye. Cancer in Ukraine 2020–2021: Incidence, mortality, prevalence and other relevant statistics. Bull National Cancer Reg Ukr. Kyiv; 2022. 23 p.
Cambier S, Sylvester RJ, Collette L, Gontero P, Brausi MA, van Andel G, et al. EORTC Nomograms and Risk Groups for Predicting Recurrence, Progression, and Disease-specific and Overall Survival in Non-Muscle-invasive Stage Ta-T1 Urothelial Bladder Cancer Patients Treated with 1-3 Years of Maintenance Bacillus Calmette-Guerin. Eur Urol. 2016;69(1):60–9. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.045.
Schmidt S, Kunath F, Coles B, Draeger DL, Krabbe LM, Dersch R, et al. Intravesical Bacillus Calmette-Guérin versus mitomycin C for Ta and T1 bladder cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2020;1(1):CD011935. doi: 10.1002/14651858.CD011935.pub2.
Oddens J, Brausi M, Sylvester R, Bono A, van de Beek C, van Andel G, et al. Final results of an EORTC-GU cancers group randomized study of maintenance bacillus Calmette-Guérin in intermediate- and high-risk Ta, T1 papillary carcinoma of the urinary bladder: one-third dose versus full dose and 1 year versus 3 years of maintenance. Eur Urol. 2013;63(3):462–72. doi: 10.1016/j.eururo.2012.10.039.
Hautmann RE, de Petriconi RC, Volkmer BG. Lessons learned from 1,000 neobladders: the 90-day complication rate. J Urol. 2010;184(3):990–4. doi: 10.1016/j.juro.2010.05.037.
Catto JWF, Gordon K, Collinson M, Poad H, Twiddy M, Johnson M, et al. Radical Cystectomy Against Intravesical BCG for High-Risk High-Grade Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Results From the Randomized Controlled BRAVO-Feasibility Study. J Clin Oncol. 2021;39(3):202–14. doi: 10.1200/JCO.20.01665.
Parker WP, Smelser W, Lee EK, Habermann EB, Thapa P, Zaid HB, Frank I, et al. Utilization and Outcomes of Radical Cystectomy for High-grade Non-muscle-invasive Bladder Cancer in Elderly Patients. Clin Genitourin Cancer. 2017:S1558-7673(17)30208-2. doi: 10.1016/j.clgc.2017.07.011.
Grimberg DC, Shah A, Tan WP, Etienne W, Spasojevic I, Inman BA. Hyperthermia Improves Solubility of Intravesical Chemotherapeutic Agents. Bladder Cancer. 2020;6(4):461–70. doi: 10.3233/BLC-200350.
Vartolomei MD, Ferro M, Roth B, Teoh JY, Gontero P, Shariat SF. Device-assisted intravesical chemotherapy treatment for nonmuscle invasive bladder cancer: 2022 update. Curr Opin Urol. 2022;32(5):575–83. doi: 10.1097/MOU.0000000000001010.
Zhou W, Liu J, Mao D, Hu C, Gao D. The clinical efficacy and safety of equipment-assisted intravesical instillation of mitomycin C after transurethral resection of bladder tumour in patients with nonmuscular invasive bladder cancer: A meta-analysis. PLoS One. 2022;17(10):e0276453. doi: 10.1371/journal.pone.0276453.
Wang S, Jin S, Shu Q, Wu S. Strategies to Get Drugs across Bladder Penetrating Barriers for Improving Bladder Cancer Therapy. Pharmaceutics. 2021;13(2):166. doi: 10.3390/pharmaceutics13020166.
Shen Z, Shen T, Wientjes MG, O’Donnell MA, L. Intravesical treatments of bladder cancer: review. Pharm Res. 2008;25(7):1500–10. doi: 10.1007/s11095-008-9566-7.
Kostyev F, Bondar O, Chystiakov R, Lysenko V, Stavnychyi O, Varbanets V. The impact of different adjuvant intravesical therapy methods on tumor biology in patients with high-risk non-muscle-invasive bladder cancer. Cent European J Urol. 2021;74(4):496–502. doi: 10.5173/ceju.2021.0122.
Multhoff G, Habl G, Combs SE. Rationale of hyperthermia for radio(chemo)therapy and immune responses in patients with bladder cancer: Biological concepts, clinical data, interdisciplinary treatment decisions and biological tumour imaging. Int J Hyperthermia. 2016;32(4):455–63. doi: 10.3109/02656736.2016.1152632.
Milani V, Noessner E, Ghose S, Kuppner M, Ahrens B, Scharner A, et al. Heat shock protein 70: role in antigen presentation and immune stimulation. Int J Hyperthermia. 2002;18(6):563–75. doi: 10.1080/02656730210166140.
Mantso T, Goussetis G, Franco R, Botaitis S, Pappa A, Panayiotidis M. Effects of hyperthermia as a mitigation strategy in DNA damage-based cancer therapies. Semin Cancer Biol. 2016;37–38:96–105. doi: 10.1016/j.semcancer.2016.03.004.
Chiancone F, Fabiano M, Carrino M, Fedelini M, Meccariello C, Fedelini P. Impact of systemic inflammatory markers on the response to Hyperthermic Intravesical Chemotherapy (HIVEC) in patients with non-muscle-invasive bladder cancer after bacillus Calmette-Guerin failure. Arab J Urol. 2021;19(1):86–91. doi: 10.1080/2090598X.2021.1874627.
Dayanc BE, Beachy SH, Ostberg JR, Repasky EA. Dissecting the role of hyperthermia in natural killer cell mediated anti-tumor responses. Int J Hyperthermia. 2008;24(1):41–56. doi: 10.1080/02656730701858297.
Guerrero-Ramos F, Castellano-Gauna D, García-Rojo E, Duarte- M, de la Rosa-Kehrmann F, Villacampa-Aubá F. HIVEC con mitomicina C. Mitomycin C HIVEC. Update and results in high risk patients. Arch Esp Urol. 2018;71(4):417–425.
Sousa A, Piñeiro I, Rodríguez S, Aparici V, Monserrat V, Neira P, et al. Recirculant hyperthermic IntraVEsical chemotherapy (HIVEC) in intermediate-high-risk non-muscle-invasive bladder cancer. Int J Hyperthermia. 2016;32(4):374–80. doi: 10.3109/02656736.2016.1142618.
Zhao H, Chan VW, Castellani D, Chan EO, Ong WLK, Peng Q, et al. Intravesical Chemohyperthermia vs. Bacillus Calmette-Guerin Instillation for Intermediate- and High-Risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Surg. 2021;8:775527. doi: 10.3389/fsurg.2021.775527.
Guerrero-Ramos F, González-Padilla DA, González-Díaz A, de la Rosa-Kehrmann F, Rodríguez-Antolín A, Inman BA, et al. Recirculating hyperthermic intravesical chemotherapy with mitomycin C (HIVEC) versus BCG in high-risk non-muscle-invasive bladder cancer: results of the HIVEC-HR randomized clinical trial. World J Urol. 2022;40(4):999–1004. doi: 10.1007/s00345-022-03928-1.
Plata A, Guerrero-Ramos F, Garcia C, González-Díaz A, Gonzalez-Valcárcel I, de la Morena JM, et al. Long-Term Experience with Hyperthermic Chemotherapy (HIVEC) Using Mitomycin-C in Patients with Non-Muscle Invasive Bladder Cancer in Spain. J Clin Med. 2021;10(21):5105. doi: 10.3390/jcm10215105.
Tan WP, Bello AP, Alvarez CG. A Multicenter Study of 2-year Outcomes Following Hyperthermia Therapy with Mitomycin C in Treating Non-Muscle Invasive Bladder Cancer: HIVEC-E. Bladder Cancer. 2022;8(4):379–93. doi: 10.3233/BLC-220026.
Doisy L, Cimier A, Adypagavane A, Walz J, Marquette T, Maubon T, et al. Efficacy of HIVEC in patients with high-risk non-muscle invasive bladder cancer who are contraindicated to BCG and in patients who fail BCG therapy. Int J Hyperthermia. 2021;38(1):1633–8. doi: 10.1080/02656736.2021.2002435.
Conroy S, Pang K, Jubber I, Hussain SA, Rosario DJ, Cumberbatch MG, et al. Hyperthermic intravesical chemotherapy with mitomycin-C for the treatment of high-risk non-muscle-invasive bladder cancer patients. BJUI Compass. 2022;4(3):314–21. doi: 10.1002/bco2.203.
Melgarejo Segura MT, Morales MA, Yáñez CY, Arrabal Polo MÁ, Gómez LP, Pareja VM, et al. Conductive hyperthermic chemotherapy versus electromotive drug administration of mitomycin C as intravesical adjuvant treatment of patients with intermediate or high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Urol Oncol. 2023;41(2):109.e1–109.e8. doi: 10.1016/j.urolonc.2022.10.019.
Thyavihally YB, Waigankar SS, Dev P, Asari A, Pednekar AP, Athikari N, et al. Comparing adverse effects, short term outcomes, and cost implications of hyperthermic intravesical chemotherapy with Mitomycin-C and intravesical bacillus Calmette-Guerin instillation (Moscow-I strain) in the management of intermediate and high-risk nonmuscle invasive bladder cancer. Urol Ann. 2021;13(4):424–30. doi: 10.4103/UA.UA_139_20.
Thomsen JA, Nielsen DH, Lindgren MS, Jensen JB. Adverse events of hyperthermic intravesical chemotherapy for non-muscle invasive bladder cancer patients. Scand J Urol. 2021;55(4):281–6. doi: 10.1080/21681805.2021.1938664.
Lim YN, Dwyer P, Murray C, Karmakar D, Rosamilia A, Thomas E. Long-term outcomes of intravesical dimethyl sulfoxide/heparin/hydrocortisone therapy for interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Int Urogynecol J. 2017;28(7):1085–9. doi: 10.1007/s00192-016-3232-0.
Schoenfeld RH, Belville WD, Jacob WH, Buck AS, Dresner ML, Insalaco SJ, et al. The effect of dimethyl sulfoxide on the uptake of cisplatin from the urinary bladder of the dog: a pilot study. J Am Osteopath Assoc. 1983;82(8):570–3.
Hashimoto H, Tokunaka S, Sasaki M, Nishihara M, Yachiku S. Dimethylsulfoxide enhances the absorption of chemotherapeutic drug instilled into the bladder. Urol Res. 1992;20(3):233–6. doi: 10.1007/BF00299723.
See WA, Xia Q. Regional chemotherapy for bladder neoplasms using continuous intravesical infusion of doxorubicin: impact of concomitant administration of dimethyl sulfoxide on drug absorption and antitumor activity. J Natl Cancer Inst. 1992;84(7):510–5. doi: 10.1093/jnci/84.7.510.
Chen D, Song D, Wientjes MG, Au JL. Effect of dimethyl sulfoxide on bladder tissue penetration of intravesical paclitaxel. Clin Cancer Res. 2003;9(1):363–9.
Wirth M, Plattner VE, Gabor F. Strategies to improve drug delivery in bladder cancer therapy. Expert Opin Drug Deliv. 2009;6(7):727–44. doi: 10.1517/17425240903022758.
Kostyev F, Bondar O, Chystiakov R, Lysenko V, Stavnychyi O, Varbanets V. The impact of different adjuvant intravesical therapy methods on tumor biology in patients with high-risk non-muscle-invasive bladder cancer. Cent European J Urol. 2021;74(4):496–502. doi: 10.5173/ceju.2021.0122.
