Гіпогонадизм у чоловіків (за матеріалами Європейської асоціації урологів)
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Гіпогонадизм у чоловіків – це клінічний синдром, який є результатом недостатньої продукції яєчками статевого гормону тестостерону та кількості сперматозоїдів.
У статті розкрито сучасні уявлення про фізіологію та патофізіологію тестостероногенезу в організмі чоловіка, надано інформацію щодо етіології, патогенезу, класифікації, діагностики та сучасного лікування гіпогонадизму у чоловіків. В якості матеріалів використана література про результати світових та європейських досліджень останніх років, а також матеріали Гайдлайну Європейської асоціації урологів за 2022 рік.
Продемонстровано індивідуальний терапевтичний підхід до кожного пацієнта з гіпогонадизмом. Доведено важливість діагностування хронічних і системних супутніх захворювань, що спричинюють ризик розвитку гіпогонадизму, необхідність визначення індексу маси тіла і вимірювання окружності талії, розміру яєчок, статевого члена та наявності вторинних статевих ознак.
У статті продемонстровано необхідні біохімічні та інструментальні дослідження для діагностики гіпогонадизму. Визначено конкретні протипоказання для замісної гормонотерапії. Зазначено абсолютні протипоказання для тестостеронотерапії: місцево поширений або метастатичний рак передміхурової залози (РПЗ), рак грудних залоз чоловіків; чоловіки з бажанням мати дітей; рівень гематокриту >54%; неконтрольована або погано контрольована застійна серцева недостатність. До відносних протипоказань належать: оцінка IPSS >19, початковий гематокрит 48–50%, венозна тромбоемболія в сімейному анамнезі.
Також у статті викладено рекомендації щодо результату терапії тестостероном. Доведено, що терапія тестостероном покращує легкі форми еректильної дисфункції (ЕД) та лібідо у чоловіків з гіпогонадними станами; покращує частоту статевих актів, оргазм і загальне задоволення; збільшує нежирову масу, зменшує жирову масу та покращує резистентність до інсуліну; нормалізує масу тіла, окружність талії та ліпідний профіль; полегшує симптоми депресії у чоловіків з гіпогонадизмом; покращує мінеральну щільність кісток.
Продемонстровано, що застосування терапії тестостероном у еугонадальних чоловіків не показано. Терапію тестостероном необхідно використовувати як лікування першої лінії у пацієнтів із симптоматичним гіпогонадизмом і помірною ЕД. Крім того, потрібно використовувати комбінацію інгібіторів фосфодіестерази 5-го типу і терапії тестостероном при більш важких формах ЕД. Також необхідно використовувати стандартні медичні методи лікування важких симптомів депресії та остеопорозу.
Широко освітлено питання терапії гіпогонадизму, немедикаментозних та медикаментозних методів, необхідних лікарських засобів та особливості їх використання. У статті показано, що втрата маси тіла, отримана завдяки низькокалорійній дієті та регулярній фізичній активності, призводить до невеликого покращення рівня тестостерону, тестостеронові гелі та ін’єкційні препарати тривалої дії представляють препарати тестостерону з найкращим профілем безпеки, а лікування гонадотропінами можна використовувати для відновлення фертильності у чоловіків із вторинним гіпогонадизмом.
Зазначено, що перед терапією тестостероном необхідно лікувати органічні причини гіпогонадизму (наприклад, пухлини гіпофіза, гіперпролактинемія тощо), поліпшити спосіб життя і знизити масу тіла при ожирінні; відмінити препарати, які можуть погіршити вироблення тестостерону.
Значну увагу у статті приділено факторам ризику при лікуванні тестостероном. Доведено, що терапія тестостероном протипоказана чоловікам із вторинним гіпогонадизмом, які бажають фертильності, чоловікам з активним РПЗ або раком грудної залози.
Відновлення концентрації тестостерону в сироватці крові полегшує симптоми та ознаки гіпогонадизму у чоловіків вже через 3 місяці лікування. Отже, тестостеронотерапія приводить до покращення якості життя пацієнтів.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Salonia, A, Rastrelli G, Hackett G, Seminara SB, Huhtaniemi IT, Rey RA et al. Paediatric and adult-onset male hypogonadism. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):38. doi: 10.1038/s41572-019-0087-y.
Nieschlag E, et al. Andrology: male reproductive health and dysfunction: 3rd edn [Internet]. Heidelberg: 2010. Available from: https://www.academia.edu/30959932/Andrology_Male_Reproductive_Health_and_Dysfunction_3rd_ed.
Khera M, Adaikan G, Buvat J, Carrier S, El-Meliegy A, Hatzimouratidis K, et al. Diagnosis and Treatment of Testosterone Deficiency: Recommendations From the Fourth International Consultation for Sexual Medicine (ICSM 2015). J Sex Med. 2016;13(12):1787–804. doi: 10.1016/j.jsxm.2016.10.009.
Wu FC, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, O’Neill TW, et al. Hypothalamicpituitary-testicular axis disruptions in older men are differentially linked to age and modifiable risk factors: the European Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2737–45. doi: 10.1210/jc.2007-1972.
Araujo AB, Dixon JM, Suarez EA, Murad MH, Guey LT, Wittert GA. Clinical review: Endogenous testosterone and mortality in men: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab, 2011;96(10):3007–19. doi: 10.1210/jc.2011-1137.
Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, O’Neill TW et al. Identification of late-onset hypogonadism in middle-aged and elderly men. N Engl J Med. 2010;363(2):123–35. doi: 10.1056/NEJMoa0911101.
Zarotsky V, Huang M-Y, Carman W, Morgentaler A, Singhal P K, Coffin D, Jones TH, et al. Systematic literature review of the risk factors, comorbidities, and consequences of hypogonadism in men. Andrology. 2014;2(6):819–34. doi: 10.1111/andr.274.
Bonomi M, Rochira V, Pasquali D, Balercia G, Jannini EA, Ferlin A, et al. Klinefelter syndrome (KS): genetics, clinical phenotype and hypogonadism. J Endocrinol Invest. 2017. 40: 123. 2017;40(2):123–34. doi: 10.1007/s40618-016-0541-6.
Kanakis GA, Nieschlag E. Klinefelter syndrome: more than hypogonadism. Metabolism. 2018;86:135–44. doi: 10.1016/j.metabol.2017.09.017.
Aksglaede L, Link K, Giwercman A, Jorgensen N, Skakkebaek NE, Juul A. 47,XXY Klinefelter syndrome: clinical characteristics and age-specific recommendations for medical management. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2013;163C(1):55–63. doi: 10.1002/ajmg.c.31349.
Kelly DM, Jones TH. Testosterone and obesity. Obes Rev. 2015;16(7):581–606. doi: 10.1111/obr.12282.
Corona G, Isidori AM, Aversa A, Burnett AL, Maggi M. Endocrinologic Control of Men’s Sexual Desire and Arousal/Erection. J Sex Med. 2016;13(3):317–37. doi: 10.1016/j.jsxm.2016.01.007.
Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogenous sex hormones and metabolic syndrome in aging men. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(5):2618–23. doi: 10.1210/jc.2004-1158.
Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, Bandyopadhyay A, Chaudhuri A, Dandona P. Frequent occurrence of hypogonadotropic hypogonadism in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(11):5462–8. doi: 10.1210/jc.2004-0804.
Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I, et al. Testosterone replacement in hypogonadal men with type 2 diabetes and/or metabolic syndrome (the TIMES2 study). Diabetes Care. 2011;34(4):828–37. doi: 10.2337/dc10-1233.
Kalinchenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F. Effects of testosterone supplementation on markers of the metabolic syndrome and inflammation in hypogonadal men with the metabolic syndrome: the double-blinded placebo-controlled Moscow study. Clin Endocrinol (Oxf). 2010;73(5):602–12. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03845.x.
Groti K, Žuran I, Antonič B, Foršnarič L, Pfeifer M. The impact of testosterone replacement therapy on glycemic control, vascular function, and components of the metabolic syndrome in obese hypogonadal men with type 2 diabetes. Aging Male. 2018;21(3):158–69. doi: 10.1080/13685538.2018.1468429.
Hackett G, Cole N, Bhartia M, Kennedy D, Raju J, Wilkinson P; BLAST Study Group. Testosterone replacement therapy improves metabolic parameters in hypogonadal men with type 2 diabetes but not in men with coexisting depression: the BLAST study. J Sex Med. 2014;11(3):840–56. doi: 10.1111/jsm.12404.
Yassin A, Haider A, Haider KS, Caliber M, Doros G, Saad F, Garvey WT. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism Prevents Progression From Prediabetes to Type 2 Diabetes: Eight-Year Data From a Registry Study. Diabetes Care. 2019;42(6):1104–11. doi: 10.2337/dc18-2388.
Kapoor D, Goodwin E, Channer KS, Jones TH. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2006;154(6):899–906. doi: 10.1530/eje.1.02166.
Hackett G, Cole N, Mulay A, Strange RC, Ramachandran S. Long-term testosterone therapy in type 2 diabetes is associated with reduced mortality without improvement in conventional cardiovascular risk factors. BJU Int. 2019;123(3):519–29. doi: 10.1111/bju.14536.
Muraleedharan V, Marsh H, Kapoor D, Channer KS, Jones TH. Testosterone deficiency is associated with increased risk of mortality and testosterone replacement improves survival in men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2013;169(6):725–33. doi: 10.1530/EJE-13-0321.
Hackett G, Cole N, Saghir A, Jones P, Strange RC, Ramachandran S. Testosterone undecanoate improves sexual function in men with type 2 diabetes and severe hypogonadism: results from a 30-week randomized placebo-controlled study. BJU Int. 2016;118(5):804–13. doi: 10.1111/bju.13516.
Miller WL, Auchus RJ. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders. Endocr Rev. 2011;32(1):81–151. doi: 10.1210/er.2010-0013.
Santi D. Primary and Secondary Hypogonadism. In: Endocrinology of the Testis and Male Reproduction, M. Simoni & I.T. Huhtaniemi, editors. Springer International Publishing: Cham; 2017. 67 p.
Morelli A, Corona G, Filippi S, Ambrosini S, Forti G, Vignozzi L, Maggi M. Which patients with sexual dysfunction are suitable for testosterone replacement therapy? J Endocrinol Invest. 2007;30(10):880–8. doi: 10.1007/BF03349232.
Rosner W, Vesper H; Endocrine Society; American Association for Clinical Chemistry; American Association of Clinical Endocrinologists; Androgen Excess/PCOS Society; et al. Toward excellence in testosterone testing: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(10):4542–8. doi: 10.1210/jc.2010-1314.
Stanworth RD, Kapoor D, Channer KS, Jones TH. Statin therapy is associated with lower total but not bioavailable or free testosterone in men with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32(4):541–6. doi: 10.2337/dc08-1183.
Skowron KJ, Booker K, Cheng C, Creed S, David BP, Lazzara PR, Lian A, Siddiqui Z, Speltz TE, Moore TW. Steroid receptor/coactivator binding inhibitors: An update. Mol Cell Endocrinol. 2019;493:110471. doi: 10.1016/j.mce.2019.110471
Francomano D, Greco EA, Lenzi A, Aversa A. CAG repeat testing of androgen receptor polymorphism: is this necessary for the best clinical management of hypogonadism? J Sex Med. 2013;10(10):2373–81. doi: 10.1111/jsm.12268.
Zitzmann M. Pharmacogenetics of testosterone replacement therapy. Pharmacogenomics. 2009;10(8):1341–9. doi: 10.2217/pgs.09.58.
Stanworth RD, Akhtar S, Channer KS, Jones TH. The role of androgen receptor CAG repeat polymorphism and other factors which affect the clinical response to testosterone replacement in metabolic syndrome and type 2 diabetes: TIMES2 sub-study. Eur J Endocrinol. 2013;170(2):193–200. doi: 10.1530/EJE-13-0703.
She ZY, Yang WX. Sry and SoxE genes: How they participate in mammalian sex determination and gonadal development? Semin Cell Dev Biol. 2017;63:13–22. doi: 10.1016/j.semcdb.2016.07.032.
Birnbaum W, Bertelloni S. Sex hormone replacement in disorders of sex development. Endocr Dev. 2014;27:149–59. doi: 10.1159/000363640
Richmond EJ, Rogol AD. Male pubertal development and the role of androgen therapy. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007;3(4):338–44. doi: 10.1038/ncpendmet0450.
Rochira V, Kara E, Carani C. The endocrine role of estrogens on human male skeleton. Int J Endocrinol. 2015;2015:165215. doi: 10.1155/2015/165215.
Rastrelli G, Corona G, Tarocchi M, Mannucci E, Maggi M. How to define hypogonadism? Results from a population of men consulting for sexual dysfunction. J Endocrinol Invest. 2016;39(4):473–84. doi: 10.1007/s40618-015-0425-1.
Tobiansky DJ, Wallin-Miller KG, Floresco SB, Wood RI, Soma KK. Androgen Regulation of the Mesocorticolimbic System and Executive Function. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:279. doi: 10.3389/fendo.2018.00279.
Isidori AM, Buvat J, Corona G, Goldstein I, Jannini EA, Lenzi A, Porst H, Salonia A, Traish AM, Maggi M. A critical analysis of the role of testosterone in erectile function: from pathophysiology to treatment-a systematic review. Eur Urol. 2014;65(1):99–112. doi: 10.1016/j.eururo.2013.08.048.
Vignozzi L, Filippi S, Comeglio P, Cellai I, Morelli A, Marchetta M, Maggi M. Estrogen mediates metabolic syndrome-induced erectile dysfunction: a study in the rabbit. J Sex Med. 2014;11(12):2890–902. doi: 10.1111/jsm.12695.
Corona G, Jannini EA, Vignozzi L, Rastrelli G, Maggi M. The hormonal control of ejaculation. Nat Rev Urol. 2012;9(9):508–19. doi: 10.1038/nrurol.2012.147.
Giannetta E, Gianfrilli D, Barbagallo F, Isidori AM, Lenzi A. Subclinical male hypogonadism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2012;26(4):539–50. doi: 10.1016/j.beem.2011.12.005.
Tajar A, Forti G, O’Neill TW, Lee DM, Silman AJ, Finn JD, Bartfai G, Boonen S, Casanueva FF, Giwercman A, Han TS, Kula K, Labrie F, Lean ME, Pendleton N, Punab M, Vanderschueren D, Huhtaniemi IT, Wu FC; EMAS Group. Characteristics of secondary, primary, and compensated hypogonadism in aging men: evidence from the European Male Ageing Study. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(4):1810–8. doi: 10.1210/jc.2009-1796.
Corona G, Rastrelli G, Dicuio M, Concetti S, Minnetti M, Pivonello R, Isidori A, Sforza A, Maggi M. Subclinical male hypogonadism. Minerva Endocrinol (Torino). 2021;46(3):252–61. doi: 10.23736/S2724-6507.20.03208-3.
Corona G, Pizzocaro A, Vena W, Rastrelli G, Semeraro F, Isidori AM, Pivonello R, Salonia A, Sforza A, Maggi M. Diabetes is most important cause for mortality in COVID-19 hospitalized patients: Systematic review and meta-analysis. Rev Endocr Metab Disord. 2021;22(2):275–96. doi: 10.1007/s11154-021-09630-8.
Salonia A, Corona G, Giwercman A, Maggi M, Minhas S, Nappi RE, Sofikitis N, Vignozzi L. SARS-CoV-2, testosterone and frailty in males (PROTEGGIMI): A multidimensional research project. Andrology. 2021;9(1):19–22. doi: 10.1111/andr.12811.
Pivonello R, Auriemma RS, Pivonello C, Isidori AM, Corona G, Colao A, Millar RP. Sex Disparities in COVID-19 Severity and Outcome: Are Men Weaker or Women Stronger? Neuroendocrinol. 2021;111(11):1066–85. doi: 10.1159/000513346.
Rastrelli G, Di Stasi V, Inglese F, Beccaria M, Garuti M, Di Costanzo D, et al. Low testosterone levels predict clinical adverse outcomes in SARS-CoV-2 pneumonia patients. Andrology. 2021;9(1):88–98. doi: 10.1111/andr.12821.
Salciccia S, Del Giudice F, Gentile V, Mastroianni CM, Pasculli P, Di Lascio G, et al. Interplay between male testosterone levels and the risk for subsequent invasive respiratory assistance among COVID-19 patients at hospital admission. Endocrine. 2020;70(2):206–10. doi: 10.1007/s12020-020-02515-x.
Cinislioglu AE, Cinislioglu N, Demirdogen SO, Sam E, Akkas F, Altay MS, et al. The relationship of serum testosterone levels with the clinical course and prognosis of COVID-19 disease in male patients: A prospective study. Andrology. 2022;10(1):24–33. doi: 10.1111/andr.13081.
Kadihasanoglu M, Aktas S, Yardimci E, Aral H, Kadioglu A. SARS-CoV-2 Pneumonia Affects Male Reproductive Hormone Levels: A Prospective, Cohort Study. J Sex Med. 2021;18(2):256–64. doi: 10.1016/j.jsxm.2020.11.007.
Salonia A, Pontillo M, Capogrosso P, Gregori S, Tassara M, Boeri L, et al. Severely low testosterone in males with COVID-19: A case-control study. Androl. 2021;9(4):1043–52. doi: 10.1111/andr.12993.
Dhindsa S, Zhang N, McPhaul MJ, Wu Z, Ghoshal AK, Erlich EC, et al. Association of Circulating Sex Hormones With Inflammation and Disease Severity in Patients With COVID-19. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e2111398. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.11398.
Lanser L, Burkert FR, Thommes L, Egger A, Hoermann G, Kaser S, et al. Testosterone Deficiency Is a Risk Factor for Severe COVID-19. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:694083. doi: 10.3389/fendo.2021.694083.
Nie X, Qian L, Sun R, Huang B, Dong X, Xiao Q, et al. Multi-organ proteomic landscape of COVID-19 autopsies. Cell. 2021;184(3):775–791.e14. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.004.
Gianzo M, Munoa-Hoyos I, Urizar-Arenaza I, Larreategui Z, Quintana F, Garrido N, et al. Angiotensin II type 2 receptor is expressed in human sperm cells and is involved in sperm motility. Fertil Steril. 2016;105(3):608–16. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.004.
Aitken RJ. COVID-19 and human spermatozoa-Potential risks for infertility and sexual transmission? Andrology. 2021;9(1):48–52. doi: 10.1111/andr.12859.
Turner HE, Wass JA. Gonadal function in men with chronic illness. Clin Endocrinol (Oxf). 1997;47(4):379–403. doi: 10.1046/j.1365-2265.1997.2611108.x.
Corona G, Maseroli E, Rastrelli G, Francomano D, Aversa A, Hackett GI, et al. Is late-onset hypogonadotropic hypogonadism a specific age-dependent disease, or merely an epiphenomenon caused by accumulating disease-burden? Minerva Endocrinol. 2016;41(2):196–210.
Guay A, Miller MG, McWhirter CL. Does early morning versus late morning draw time influence apparent testosterone concentration in men aged > or =45 years? Data from the Hypogonadism In Males study. Int J Impot Res. 2008;20(2):162–7. doi: 10.1038/sj.ijir.3901580.
Travison TG, Vesper HW, Orwoll E, Wu F, Kaufman JM, Wang Y, et al. Harmonized Reference Ranges for Circulating Testosterone Levels in Men of Four Cohort Studies in the United States and Europe. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(4):1161–73. doi: 10.1210/jc.2016-2935.
Gagliano-Juca T, Li Z, Pencina KM, Beleva YM, Carlson OD, Egan JM, et al. Oral glucose load and mixed meal feeding lowers testosterone levels in healthy eugonadal men. Endocrine. 2019;63(1):149–56. doi: 10.1007/s12020-018-1741-y.
Huhtaniemi IT, Tajar A, Lee DM, O’Neill TW, Finn JD, Bartfai G, et al. Comparison of serum testosterone and estradiol measurements in 3174 European men using platform immunoassay and mass spectrometry; relevance for the diagnostics in aging men. Eur J Endocrinol. 2012;166(6):983–91. doi: 10.1530/EJE-11-1051.
Corona G, Giagulli VA, Maseroli E, Vignozzi L, Aversa A, Zitzmann M, et al. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Testosterone supplementation and body composition: results from a meta-analysis study. Eur J Endocrinol. 2016;174(3):R99–116. doi: 10.1530/EJE-15-0262.
Corona G, Rastrelli G, Morgentaler A, Sforza A, Mannucci E, Maggi M. Meta-analysis of Results of Testosterone Therapy on Sexual Function Based on International Index of Erectile Function Scores. Eur Urol. 2017;72(6):1000–11. doi: 10.1016/j.eururo.2017.03.032.
Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, Hayes FJ, Hodis HN, Matsumoto AM, et al. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–44. doi: 10.1210/jc.2018-00229.
Isidori AM, Balercia G, Calogero AE, Corona G, Ferlin A, Francavilla S, et al. Outcomes of androgen replacement therapy in adult male hypogonadism: recommendations from the Italian society of endocrinology. J Endocrinol Invest. 2015;38(1):103–12. doi: 10.1007/s40618-014-0155-9.
Dalvi M, Walker BR, Strachan MW, Zammitt NN, Gibb FW. The prevalence of structural pituitary abnormalities by MRI scanning in men presenting with isolated hypogonadotrophic hypogonadism. Clin Endocrinol (Oxf). 2016;84(6):858–61. doi: 10.1111/cen.13015.
Molitch ME. Diagnosis and Treatment of Pituitary Adenomas: A Review. JAMA. 2017;317(5):516–24. doi: 10.1001/jama.2016.19699.
Cayan S, Uğuz M, Saylam B, Akbay E. Effect of serum total testosterone and its relationship with other laboratory parameters on the prognosis of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in SARS-CoV-2 infected male patients: a cohort study. Aging Male. 2020;23(5):1493–503. doi: 10.1080/13685538.2020.1807930.
Rastrelli G, Vignozzi L, Corona G, Maggi M. Testosterone and Benign Prostatic Hyperplasia. Sex Med Rev. 2019;7(2):259–71. doi: 10.1016/j.sxmr.2018.10.006.
Colpi GM, Francavilla S, Haidl G, Link K, Behre HM, Goulis DG, et al. European Academy of Andrology guideline Management of oligo-astheno-teratozoospermia. Androl. 2018;6(4):513–24. doi: 10.1111/andr.12502.
Corona G, Rastrelli G, Maggi M. The pharmacotherapy of male hypogonadism besides androgens. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(3):369–87. doi: 10.1517/14656566.2015.993607.
Mirone V, Debruyne F, Dohle G, Salonia A, Sofikitis N, Verze P, et al. European Association of Urology Position Statement on the Role of the Urologist in the Management of Male Hypogonadism and Testosterone Therapy. Eur Urol. 2017;72(2):164–7. doi: 10.1016/j.eururo.2017.02.022.
Nieschlag E. Late-onset hypogonadism: a concept comes of age. Androl. 2020;8(6):1506–11. doi: 10.1111/andr.12719.
Huo S, Scialli AR, McGarvey S, Hill E, Tugertimur B, Hogenmiller A, et al. Treatment of Men for «Low Testosterone»: A Systematic Review. PLoS One. 2016;11(9):e0162480. doi: 10.1371/journal.pone.0162480.
Rastrelli G, Guaraldi F, Reismann Y, Sforza A, Isidori AM, Maggi M, et al. Testosterone Replacement Therapy for Sexual Symptoms. Sex Med Rev. 2019;7(3):464–75. doi: 10.1016/j.sxmr.2018.11.005.
Snyder PJ, Bhasin S, Cunningham GR, Matsumoto AM, Stephens-Shields AJ, Cauley JA, et al. Lessons From the Testosterone Trials. Endocr Rev. 2018;39(3):369–86. doi: 10.1210/er.2017-00234.
Corona G, Giagulli VA, Maseroli E, Vignozzi L, Aversa A, Zitzmann M, et al. Testosterone supplementation and body composition: results from a meta-analysis of observational studies. J Endocrinol Invest. 2016;39(9):967–81. doi: 10.1007/s40618-016-0480-2.
Traish AM. Testosterone and weight loss: the evidence. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014;21(5):313–22. doi: 10.1097/MED.0000000000000086.
Saad F, Yassin A, Doros G, Haider A. Effects of long-term treatment with testosterone on weight and waist size in 411 hypogonadal men with obesity classes I-III: observational data from two registry studies. Int J Obes (Lond). 2016;40(1):162–70. doi: 10.1038/ijo.2015.139.
Rosen RC, Wu F, Behre HM, Porst H, Meuleman EJH, Maggi M, et al. Quality of Life and Sexual Function Benefits of Long-Term Testosterone Treatment: Longitudinal Results From the Registry of Hypogonadism in Men (RHYME). J Sex Med. 2017;14(9):1104–15. doi: 10.1016/j.jsxm.2017.07.004.
Smith JB, Rosen J, Colbert A. Low Serum Testosterone in Outpatient Psychiatry Clinics: Addressing Challenges to the Screening and Treatment of Hypogonadism. Sex Med Rev. 2018;6(1):69–76. doi: 10.1016/j.sxmr.2017.08.007.
Walther A, Breidenstein J, Miller R. Association of Testosterone Treatment With Alleviation of Depressive Symptoms in Men: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2019;76(1):31–40. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2018.2734.
Rochira V, Antonio L, Vanderschueren D. EAA clinical guideline on management of bone health in the andrological out patient clinic. Androl. 2018;6(2):272–85. doi: 10.1111/andr.12470.
Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V, Isidori A, et al. Effects of testosterone on body composition, bone metabolism and serum lipid profile in middle-aged men: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(3):280–93. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02339.x.
Tracz MJ, Sideras K, Bolona ER, Haddad RM, Kennedy CC, Uraga MV, et al. Testosterone use in men and its effects on bone health. A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(6):2011–6. doi: 10.1210/jc.2006-0036.
Nieschlag E, Vorona E. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Medical consequences of doping with anabolic androgenic steroids: effects on reproductive functions. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):R47–58. doi: 10.1530/EJE-15-0080.
Grossmann M. Hypogonadism and male obesity: Focus on unresolved questions. Clin Endocrinol (Oxf). 2018;89(1):11–21. doi: 10.1111/cen.13723.
Corona G, Rastrelli G, Monami M, Saad F, Luconi M, Lucchese M, et al. Body weight loss reverts obesity-associated hypogonadotropic hypogonadism: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2013;168(6):829–43. doi: 10.1530/EJE-12-0955.
Corona G, Rastrelli G, Morelli A, Sarchielli E, Cipriani S, Vignozzi L, et al. Treatment of Functional Hypogonadism Besides Pharmacological Substitution. World J Mens Health. 2020;38(3):256–70. doi: 10.5534/wjmh.190061.
Pasquali R, Casanueva F, Haluzik M, van Hulsteijn L, Ledoux S, Monteiro MP, et al. European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline: Endocrine work-up in obesity. Eur J Endocrinol. 2020;182(1):G1–G32. doi: 10.1530/EJE-19-0893.
Wittert G, Bracken K, Robledo KP, Grossmann M, Yeap BB, Handelsman DJ, et al. Testosterone treatment to prevent or revert type 2 diabetes in men enrolled in a lifestyle programme (T4DM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, 2-year, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(1):32–45. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30367-3.
Rastrelli G, Maggi M, Corona G. Pharmacological management of late-onset hypogonadism. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018;11(4):439–58. doi: 10.1080/17512433.2018.1445969.
Ohlander SJ, Varghese B, Pastuszak AW. Erythrocytosis Following Testosterone Therapy. Sex Med Rev. 2018;6(1):77–85. doi: 10.1016/j.sxmr.2017.04.001.
Rastrelli G, Corona G, Mannucci E, Maggi M. Factors affecting spermatogenesis upon gonadotropin-replacement therapy: a meta-analytic study. Andrology. 2014;2(6):794–808. doi: 10.1111/andr.262.
Fentiman IS. The endocrinology of male breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2018;25(6):365–73. doi: 10.1530/ERC-18-0117.
Traish AM, Johansen V. Impact of Testosterone Deficiency and Testosterone Therapy on Lower Urinary Tract Symptoms in Men with Metabolic Syndrome. World J Mens Health. 2018;36(3):199–222. doi: 10.5534/wjmh.180032.
Okada K, Miyake H, Ishida T, Sumii K, Enatsu N, Chiba K, et al. Improved Lower Urinary Tract Symptoms Associated With Testosterone Replacement Therapy in Japanese Men With Late-Onset Hypogonadism. Am J Mens Health. 2018;12(5):1403–08. doi: 10.1177/1557988316652843.
Lopez DS, Advani S, Tsilidis KK, Wang R, Canfield S. Endogenous and exogenous testosterone and prostate cancer: decreased-, increased- or null-risk? Transl Androl Urol. 2017;6(3):566–79. doi: 10.21037/tau.2017.05.35.
Gray H, Seltzer J, Talbert RL. Recurrence of prostate cancer in patients receiving testosterone supplementation for hypogonadism. Am J Health Syst Pharm. 2015;72(7):536–41. doi: 10.2146/ajhp140128.
Kardoust PM, Abufaraj M, Fajkovic H, Kimura S, Iwata T, D’Andrea D, Karakiewicz PI, et al. Oncological safety of testosterone replacement therapy in prostate cancer survivors after definitive local therapy: A systematic literature review and meta-analysis. Urol Oncol. 2019;37(10):637–46. doi: 10.1016/j.urolonc.2019.06.007.
Corona G, Rastrelli G, Di Pasquale G, Sforza A, Mannucci E, Maggi M. Endogenous Testosterone Levels and Cardiovascular Risk: Meta-Analysis of Observational Studies. J Sex Med. 2018;15(9):1260–71. doi: 10.1016/j.jsxm.2018.06.012.
Malkin CJ, Pugh PJ, Morris PD, Asif S, Jones TH, Channer KS. Low serum testosterone and increased mortality in men with coronary heart disease. Heart. 2010;96(22):1821–5. doi: 10.1136/hrt.2010.195412.
Haring R, Völzke H, Steveling A, Krebs A, Felix SB, Schöfl C, et al. Low serum testosterone levels are associated with increased risk of mortality in a population-based cohort of men aged 20-79. Eur Heart J. 2010;31(12):1494–501. doi: 10.1093/eurheartj/ehq009.
Khaw KT, Dowsett M, Folkerd E, Bingham S, Wareham N, Luben R, et al. Endogenous testosterone and mortality due to all causes, cardiovascular disease, and cancer in men: European prospective investigation into cancer in Norfolk (EPIC-Norfolk) Prospective Population Study. Circulation. 2007;116(23):2694–701. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.719005.
Laughlin GA, Barrett-Connor E, Bergstrom J. Low serum testosterone and mortality in older men. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(1):68–75. doi: 10.1210/jc.2007-1792.
Shores MM, Matsumoto AM, Sloan KL, Kivlahan DR. Low serum testosterone and mortality in male veterans. Arch Intern Med. 2006;166(15):1660–5. doi: 10.1001/archinte.166.15.1660.
Vikan T, Schirmer H, Njølstad I, Svartberg J. Endogenous sex hormones and the prospective association with cardiovascular disease and mortality in men: the Tromso Study. Eur J Endocrinol. 2009;161(3):435–42. doi: 10.1530/EJE-09-0284.
Guo C, Gu W, Liu M, Peng BO, Yao X, Yang B, Zheng J. Efficacy and safety of testosterone replacement therapy in men with hypogonadism: A meta-analysis study of placebo-controlled trials. Exp Ther Med. 2016;11(3):853–63. doi: 10.3892/etm.2015.2957.
Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A, et al. Hypogonadism as a risk factor for cardiovascular mortality in men: a meta-analytic study. Eur J Endocrinol. 2011;165(5):687–701. doi: 10.1530/EJE-11-0447.
Malkin CJ, Pugh PJ, West JN, van Beek EJ, Jones TH, Channer KS. Testosterone therapy in men with moderate severity heart failure: a double-blind randomized placebo controlled trial. Eur Heart J. 2006;27(1):57–64. doi: 10.1093/eurheartj/ehi443.
Caminiti G, Volterrani M, Iellamo F, Marazzi G, Massaro R, Miceli M et al. Effect of long-acting testosterone treatment on functional exercise capacity, skeletal muscle performance, insulin resistance, and baroreflex sensitivity in elderly patients with chronic heart failure a double-blind, placebo-controlled, randomized study. J Am Coll Cardiol. 2009;54(10):919–27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.078.
Pugh PJ, Jones RD, West JN, Jones TH, Channer KS. Testosterone treatment for men with chronic heart failure. Heart. 2004;90(4):446–7. doi: 10.1136/hrt.2003.014639.
Sharma R, Oni OA, Gupta K, Chen G, Sharma M, Dawn B,et al. Normalization of testosterone level is associated with reduced incidence of myocardial infarction and mortality in men. Eur Heart J. 2015;36(40):2706–15. doi: 10.1093/eurheartj/ehv346.
Gagnon DR, Zhang TJ, Brand FN, Kannel WB. Hematocrit and the risk of cardiovascular disease – the Framingham study: a 34-year follow-up. Am Heart J. 1994;127(3):674–82. doi: 10.1016/0002-8703(94)90679-3.
Brown DW, Giles WH, Croft JB. Hematocrit and the risk of coronary heart disease mortality. Am Heart J. 2001;142(4):657–63. doi: 10.1067/mhj.2001.118467.
Puddu PE, Lanti M, Menotti A, Mancini M, Zanchetti A, Cirillo M, et al. Red blood cell count in short-term prediction of cardiovascular disease incidence in the Gubbio population study. Acta Cardiol. 2002;57(3):177–85. doi: 10.2143/AC.57.3.2005387.
Boffetta P, Islami F, Vedanthan R, Pourshams A, Kamangar F, Khademi H, et al. A U-shaped relationship between haematocrit and mortality in a large prospective cohort study. Int J Epidemiol. 2013;42(2):601–15. doi: 10.1093/ije/dyt013.
Madaeva IM, Berdina ON, Semenova NV, Madaev VV, Rychkova LV, Kolesnikova LI. Sindrom obstruktivnogo apnoé sna i vozrastnoĭ gipogonadizm [Obstructive sleep apnea syndrome and age-related hypohonadism]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2017;117(4. Vyp.2):79–83. doi: 10.17116/jnevro20171174279-83.
Mottet N, De Santis M, Briers E, Bourke L, Gillessen S, Grummet JP, et al. Updated Guidelines for Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: Abiraterone Acetate Combined with Castration Is Another Standard. Eur Urol. 2018;73(3):316–21. doi: 10.1016/j.eururo.2017.09.029.
Corona G, Dicuio M, Rastrelli G, Maseroli E, Lotti F, Sforza A, et al. Testosterone treatment and cardiovascular and venous thromboembolism risk: what is ‘new’? J Investig Med. 2017;65(6):964–73. doi: 10.1136/jim-2017-000411.
