Тестостерон, депресія та когнітивні порушення у чоловіків: спроба практичного аналізу
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Когнітивні порушення (КП) супроводжують процес старіння і проявляються труднощами із запам’ятовуванням, навчанням, концентрацією уваги та прийняттям рішень, що значно ускладнює повсякденне життя суб’єкта, який ними страждає. Крім того, медичне обслуговування та соціальна адаптація таких пацієнтів є дорогими та створюють значне навантаження на систему охорони здоров’я. За прогнозом групи Г. Корони, в найближчі роки кількість людей з КП значно зросте і до 2030 року досягне 131,5 млн осіб. На сьогодні проведено значний обсяг досліджень, спрямованих на розкриття механізмів розвитку та факторів ризику КП з метою розроблення ефективних програм профілактики та лікування. Вікове зниження рівня тестостерону належить до потенційно модифікованих факторів ризику КН.
Мета дослідження: аналіз ролі тестостерону в патогенезі когнітивних порушень і депресії та оцінювання можливості терапії тестостероном для їхньої корекції.
Матеріали та методи. Докази були зібрані з наукових публікацій і мета-аналізів, що вивчають роль тестостерону у патогенезі, профілактиці та корекції когнітивних порушень та депресії за останні п’ять років, а також попереднього аналізу даних власного дослідження за участю 547 чоловіків із гормональними порушеннями.
Результати. Судини головного мозку є мішенню для прямої (через вплив на андрогенні рецептори) та опосередкованої (через вплив на фактори серцево-судинного ризику) дії андрогенів. Недостатність тестостерону пов’язана як з метаболічними, так і серцево-судинними порушеннями (артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, гіперліпідемія, ожиріння), а також з депресією та КП. Сироватковий вільний тестостерон та індекс вільного тестостерону є найбільш чутливими біомаркерами недостатності тестостерону у пацієнтів із депресією та КП. Коригувальна дія терапії тестостероном (ТТ) на депресію та КП залежить від їхньої вираженості та рівня андрогенів: клінічно та статистично значущий ефект зареєстрований при легких розладах на фоні андрогенного дефіциту.
Результати мета-аналізу не дають підстав для використання ТТ для покращення уваги, пам’яті (робочої, вербальної, зорової), виконавчої функції, мови, зорово-моторних та зорово-просторових здібностей у суб’єктів з еугонадизмом та гіпогонадизмом. Згідно з попереднім аналізом результатів цього дослідження, характер психоемоційних порушень визначається статевою конституцією (СК): слабкий тип СК (жіночність чоловіків), що пов’язаний з більш високою частотою тривожності, сильний тип СК – зі схильністю до депресії, проміжний тип СК – з агресією. Отже, у пацієнтів з агресією слід вимірювати рівні тестостерону, естрогенів, вазопресину та адреналіну.
Заключення. Незважаючи на важливість андрогенів для настрою та когнітивних функцій та синхронність їх зниження у процесі старіння, місце ТТ у профілактиці/корекції всього спектра КП залишається незрозумілим. На сьогодні очевидно, що ТТ може бути виправдана у хворих з легкими порушеннями та доведеним ослабленням андрогенного сигналу, але в більшості випадків не має самостійного значення. Необхідні подальші дослідження для пошуку оптимальних показань та режимів ТТ.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Corona G, Guaraldi F, Rastrelli G, Sforza A, Maggi M. Testosterone deficiency and risk of cognitive disorders in aging males. World J Mens Health. 2021;39(1):9-18. doi: 10.5534/wjmh.200017.
Kuo CY, Stachiv I, Nikolai T. Association of late life depression, (Non-) modifiable risk and protective factors with dementia and Alzheimer’s disease: literature review on current evidences, preventive interventions and possible future trends in prevention and treatment of dementia. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(20):7475. doi: 10.3390/ijerph17207475.
Morgentaler A, Traish A, Hackett G, Jones TH, Ramasamy R. Diagnosis and treatment of testosterone deficiency: updated recommendations from the Lisbon 2018 International Consultation for Sexual Medicine. Sex Med. Rev. 2019 Oct;7(4):636-49. doi: 10.1016/j.sxmr.2019.06.003.
Abi-Ghanem C, Robison LS, Zuloaga KL, Abi-Ghanem C. Androgens’ effects on cerebrovascular function in health and disease. Biol Sex Differ. 2020 Jun 30;11(1):3. doi: 10.1186/s13293-020-00309-4.
Zitzmann M. Testosterone, mood, behavior, and quality of life. Androl. 2020;8(6):1598-605. doi: 10.1111/andr.12867.
Walther A, Breidenstein J, Miller R. Association of testosterone treatment with alleviation of depressive symptoms in men: a systematic review and meta-analysis. JAMA psychiatry. 2019;76(1):31-40. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2018.2734.
Chen Z, Shen X, Tian K, Liu Y, Xiong S, Yu Q, et al. Bioavailable testosterone is associated with symptoms of depression in adult men. J Int Med Res. 2020;48(8):300060520941715. doi: 10.1177/0300060520941715.
Sundermann E. E., Panizzon M. S., Chen X, Andrews M, Galasko D, Banks SJ, et al. Alzheimer’s disease neuroimaging initiative. sex differences in Alzheimer’s-related tau biomarkers and a mediating effect of testosterone. Biol Sex Differ. 2020;11(1):33. doi: 10.1186/s13293-020-00310-x.
Kielan A, Gorostiza D, Mosiolеk A, Chodkiewicz J, Swięcicki L, Walewska-Zielecka B. Depression in males-specificity, aetiology, relationships with suicidal tendencies and the psychoactive substances usage: literature overview. Adv Psychiatry Neurol. 2020;29(1):54-66. doi: 10.5114/ppn.2020.94695.
Shah Syed AA, He L, Shi Y. The potential effect of aberrant testosterone levels on common diseases: A Mendelian Randomization Study. Genes. 2020;11(7):721 doi: 10.3390/genes11070721.
Kische H., Gross S., Wallaschofski H. Grabe HJ, Völzke H, Nauck M, et al. Associations of androgens with depressive symptoms and cognitive status in the general population. PLoS One. 2017;12(5):e0177272. doi: 10.1371/journal.pone.0177272.
Jung HJ, Shin HS. Effect of Testosterone Replacement Therapy on Cognitive Performance and Depression in Men with Testosterone Deficiency Syndrome. World J Mens Health. 2016;34(3):194-9. doi: 10.5534/wjmh.2016.34.3.194.
Buskbjerg CR, Gravholt CH, Dalby HR, Amidi A, Zachariae R. Testosterone supplementation and cognitive functioning in men – a systematic review and meta-analysis. J Endocr Soc. 2019;3(8):1465-84. doi: 10.1210/js.2019-00119.
Vornyk BM, Kryshtal EV. Sexopatology: textbook for doctors. Kyiv: Medicina; 2013. 552 p.