Теоретичне обґрунтування використання силденафілу в лікуванні хронічного простатиту
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
З кожним роком кількість пацієнтів із хронічним простатитом (ХП) у світі збільшується, підвищення ефективності лікування цієї патології стає пріоритетною темою сучасної урології. Одним із ускладнень ХП є порушення статевої функції, насамперед це передчасна еякуляція, а також еректильна дисфункція (ЕД). Лікування ХП та його сексуальних ускладнень є індивідуальним та комплексним. Незаперечно, що важливе місце в терапії ЕД, як ускладнення ХП, посідає силденафілу цитрат.
Гіпотетичним механізмом ефективності дії PDE-5 при ХП вважається опосередковане розслаблення гладкої мускулатури протоків передміхурової залози (ПЗ), ефект збільшення дренування складових, які утворюються через рефлюкс до інтерстиціальної тканини. Зазначений вище феномен здатен пригнічувати запалення і викликати редукцію простатичних симптомів. Підвищення активності NO-синтетази та PDE-5 у тканинах ПЗ сприяє формуванню міорелаксуючого впливу, дренуванню ацинусів, зниженню активності вегетативної нервової системи та активації судинного кровообігу в ПВК та структурах нижніх сечових шляхів.
Сучасні наукові дані свідчать про здатність інгібіторів PDE-5 покращувати симптоми нижніх сечових шляхів завдяки розслабленню гладком’язових волокон сечового міхура та ПЗ, що реалізується за допомогою сигналізації NO/cGMPc або за рахунок поліпшення RhoA/Rho-кінази. Деякі результати свідчать про те, що крім ефектів зниження гіперактивності вегетативної нервової системи, розширення кавернозних судин та антипроліферативного ефекту, PDE-5 мають прямий протизапальний ефект, підвищуючи рівень цГМФ. Накопичення останнього здатне гальмувати запалення і може стати потенційним механізмом профілактики розвитку захворювань, при яких запалення відіграє центральну роль.
Враховуючи, що запалення є основним фактором прогресування ХП, силденафілу цитрат здатен відновлювати функцію ПЗ, оскільки він діє як потужний протизапальний препарат.
Отже, інгібітори PDE-5 можуть не тільки опосередковувати розслаблення гладких м’язів, але й безпосередньо зменшити запалення в ПЗ за рахунок підвищення рівня цГМФ.
Ґрунтуючись на теоретичних даних про позитивний вплив силденафілу на еректильну складову та симптоми нижніх сечових шляхів в осіб із ХП, що мають ускладнення у вигляді ЕД, можна вважати, що включення силденафілу цитрат в послідовну стандартну терапію лікування ХП дозволяє зменшити його клінічну симптоматику та нормалізувати показники еректильної функції. Призначення силденафілу цитрат хворим із ускладненням ХП у вигляді ЕД сприяє поліпшенню якості ерекції у пацієнтів, а також позитивно впливає на різні інші показники сексуальної функції чоловіка (посилює оргазм, збільшує тривалість статевого акту).
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Dennis L., Lynch C.F., Tornes J.C. Epidemiologic association between prostatitis and prostate cancer. Urology. 2002;60:78–83.
Horpynchenko Y.Y., Hurzhenko Yu.N. The use of suppositories Vitaprost forte and Vitaprost in the complex treatment of patients with chronic nonspecific prostatitis. Men’s health. 2011;4:86–8.
Elkahwaji J.E., Zhong W., Bushman W. Chronic bacterial infection and inflammation incite reactive hyperplasia in a mouse model of chronic prostatitis. Prostate. 2007;67:14–21.
Di Silverio F, Gentile V., De Matteis A., et al.. Distribution of inflammation, premalignant lesions, incidental carcinoma in histologically confirmed benign prostatic hyperplasia: a retrospective analysis. Eur. Urol. 2003;43:164–75.
Kramer G., Mitteregger D., Marberger M. Is benign prostatic hyperplasia (BPH) an immune inflammatory disease? Eur. Urol. 2007;51:1202–6.
Nickel J.C. Prostatic inflammation in BPH: the third component? Can J. Urol. 1994;1:1–4.
De Marzo A.M., Platz E.A., Sutcliffe S. et al. Inflammation in prostate carcinogenesis. Nat Rev. 2007;7:256–69.
De Marzo A.M., Marchi V.L., Epstein J.I., Nelson W.G. Proliferative inflammatory atrophy of the prostate. Am. J.Pathol. 1999;155:1985–92.
Nelson W.G., De Marzo A.M., Isaacs W.B. Prostate cancer. N. Engl. J. Med. 2003;349:366–81.
Platz E.A., De Marzo A.M. Epidemiology of inflammation and prostate cancer. J Urol. 2004;171:536–40.
Djavan B. Lower urinary tract symptoms benign prostatic hyperplasia: fast control of the patient’s quality of life. Urology. 2003;62(31):6–14.
Naber K., Weidner W. Chronic prostatitis: an infectious disease? J. Antimicrob. Chemother. 2000;46:157–61.
Zhou T, Yang Y, Zhang H et al. Serenoa Repens Induces Growth Arrest, Apoptosis and Inactivation of STAT3 Signaling in Human Glioma Cells. Technol Cancer Res Treat. 2014;16:12–6. 10.7785/tcrt.2012.500417
Martinon F., Petrilli V., Mayor A., Tardivel A., Tschopp J. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440:237–41.
Sugar L.M. Inflammation and prostate cancer. Can J Urol. 2006;13(1):46–7.
Baraboi V.A., Sutkova D.A. Redox homeostasis in health and safety K.: Chernobylinterinform., 1997. – 205 р.
Baltaci S., Orhan D., Cogus C., Turkolmez K., et al. Inducible nitric oxide synthase expression in BPH, low and high grade PIN and prostate carcinoma. BJU Int. 2001;88:100–3.
Gradini R., Realacci M., Petrangeli E. et al. Nitric oxide synthases in normal and benign hyperplastic human prostate: immunohistochemistry and molecular biology. J. Pathol. 1999;189:224–9.
Irani J., Levillian P., Gouion J.M., Bon D., et al.. Inflammation in benign prostatic hyperplasia: correlation with prostate specific antigen value. J Urol. 1997;157:1301–3.
Farapontov S.A. Combined therapy for psychogenic erectile disorders. Abstract of thesis. Ph.D., Moscow, 2008. – 26 р.
Hawton K. The behavioral treatment of sexual dysfunction, in Symposium on Sexual Dysfunction. Brit. J. of Psychiat. 1982;140:94–101.
Salerian A J., Deibler W.E., Vittone В .J., et al. Sildenafil for psychotropic-induced sexual dysfunction in 31 women and 61 men. J. Sex. Marital Ther. 2000;26(2):133–40.
Boolell M, Allen MJ, Ballard SA, Gepi-Attee S, Muirhead GJ, Naylor AM, et al. Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction. Int J Impot Res. 1996;8:47–52.
Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005;353:2148–57.
Galiè N, Brundage BH, Ghofrani HA, Oudiz RJ, Simonneau G, Safdar Z, et al. Tadalafil therapy for pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2009;119:2894–903.
Evans JD, Hill SR. A comparison of the available phosphodiesterase-5 inhibitors in the treatment of erectile dysfunction: a focus on avanafil. Patient Prefer Adherence. Aug 2015;12(9):1159–64.
Boeri L, Capogrosso P, Ventimiglia E, Serino A, La Croce G, Russo A, Damiano R, Montorsi F, Salonia A. Avanafil – a further step to tailoring patient needs and expectations. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016;9(9):1171–81.
Grimsley SJS, Khan MH, Jones GE. Mechanism of Phosphodiesterase 5 inhibitor relief of prostatitis symptoms Med Hypotheses. 2007;69(1):25–6.
Titus DJ, Oliva AA, Wilson NM, Atkins CM. Phosphodiesterase inhibitors as therapeutics for traumatic brain injury. Curr Pharm Des. 2014;21:332–42.
Alves Christina Peixoto C, Oliveira dos Santos Gomes F. The role of phosphodiesterase-5 inhibitors in prostatic inflammation: a review J Inflamm (Lond). 2015;12:54. Published online 2015 Sep 15. DOI: 10.1186/s12950-015-0099-7.
Oliveira dos Santos Gomes F, da Conceição Carvalho M, Lidianne Alcântara Saraiva K, Lima Ribeiro E, Soares E Silva AK, Aragão Matos Donato M, et al. Effect of chronic Sildenafil treatment on the prostate of C57Bl/6 mice. Tissue Cell. 2014 Dec;46(6):439–49. DOI: 10.1016/j.tice.2014.08.001. Epub 2014 Aug 11.
Yang Shaobo, Liu Yili, Kong Chuize, Li Ming. Investigation of sildenafil in the treatment of prostatitis-related sexual dysfunction. Zhonghua Nan Ke Xue. 2004 Jun;10(6):451–4.
Eryildirim B, Aktas F, Kuyumcuoglu U, Faydaci G, Tarhan F, Ozgül A. The effectiveness of sildenafil citrate in patients with erectile dysfunction and lower urinary system symptoms and the significance of asymptomatic inflammatory prostatitis. Int J Impot Res. Nov-Dec 2010;22(6):349–54. DOI: 10.1038/ijir.2010.26. Epub 2010 Oct 28.
Davydov M.Y, Lodatko D.Y., Tokarev M.V. Sildenafil for the treatment of erectile dysfunction in patients with prostate diseases. Clinical Pharmacology and Therapy 2009;18(3):55–9.
Boshchenko B.C., Hudkov A.V., Latypov V.R. Availabe from: http://au-health.ru/listview.php?part=18&offset=5&nid=53
Di Luigi L, Sansone M, Sansone A, Ceci R, Duranti G, Borrione P, Crescioli C, Sgrò P, Sabatini S. Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors, Sport and Doping. Curr Sports Med Rep. 2017 Nov/Dec;16(6):443–7.