Non-Antibiotic Herbal Therapy (BNO 1045) versus Antibiotic Therapy (Fosfomycin Trometamol) for the Treatment of Acute Lower Uncomplicated Urinary Tract Infections in Women: A Double-Blind, Parallel-Group, Randomized, Multicentre, Non-Inferiority Phase III
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Abstract
Вступление. Цель данного рандомизированного контролируемого клинического исследования неменьшей эффективности III фазы заключается в том, чтобы подтвердить неменьшую эффективность растительного лекарственного препарата Канефрон® Н (BNO 1045) в сравнении с фосфомицина трометамолом (ФТ) для лечения острых неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей (нИНМП).
Материалы и методы. Женщины 18–70 лет, у которых была впервые диагностирована острая нИНМП с типичными симптомами, были рандомизированы для приема BNО 1045 (n=325) или ФТ (n=334) и соответствующего плацебо. Первичной конечной точкой была процентная доля пациенток, дополнительно получавших антибиотики (АБ) для лечения нИНМП в период между Днем 1 и Днем 38±3.
Результаты. В период между Днем 1 и Днем 38 238 пациенток (83,5%) в группе применения BN0 1045 и 272 (89,8%) пациентки в группе применения ФТ не принимали дополнительных АБ. При пределе неменьшей эффективности, составляющем 15%, BNО 1045 продемонстрировал неменьшую эффективность в сравнении с ФТ при лечении нИНМП (разница в показателе неприменения АБ составила -6,26%; 95% доверительный интервал [ДИ] – от -11,99% до -0,53%; р – значение при применении двустороннего критерия = 0,0014). Частота возникновения нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах, хотя в группе применения ФТ отмечалась более высокая частота нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, а в группе BNО 1045 – более высокая частота пиелонефрита. На протяжении исследования не было случаев смерти пациенток или прекращения лечения вследствие нежелательного явления, вызванного применением препарата.
Выводы. Препарат BNO 1045 обладает потенциалом снизить потребление АБ при лечении нИНМП и, следовательно, может существенно повлиять на стратегию рационального применения противомикробной терапии. Регистрационный номер исследования: NCT02639520; номер в Европейском реестре клинических исследований (EudraCT): 2013-004529-99.##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Authors retain the copyright and grant the journal the first publication of original scientific articles under the Creative Commons Attribution 4.0 International License, which allows others to distribute work with acknowledgment of authorship and first publication in this journal.
References
Wagenlehner FM, Weidner W, Naber KG: An update on uncomplicated urinary tract infections in women. Curr Opin Urol 2009; 19: 368–374. https://doi.org/10.1097/MOU.0b013e32832ae18c
Foxman B: The epidemiology of urinary tract infection. Nat Rev Urol 2010; 7: 653–660. https://doi.org/10.1038/nrurol.2010.190
Loew D, Dieter D, Habs M, Klimm HD, Trunzler G: Erkrankungen der ableitenden Harnwege; in Loew D, Habs M, Klimm H-D, Trunzler G (eds): Phytopharmaka-Report: Rationale Therapie mit pflanzlichen Arzneimitteln. Heidelberg, Steinkopff-Verlag Heidelberg, 2013.
EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Copenhagen 2018. ISBN 978-94-92671-01-1. https://uroweb.org/guideline/urological-infections/
Langdon A, Crook N, Dantas G: The effects of antibiotics on the microbiome throughout development and alternative approaches for therapeutic modulation. Genome Med 2016; 8: 39. https://dx.doi.org/10.1186%2Fs13073-016-0294-z
Ventola CL: The antibiotic resistance crisis: part 1: causes and threats. Pharm Ther 2015; 40: 277–283. PDF
Tandogdu Z, Cek M, Wagenlehner F, Naber K, Tenke P, van Ostrum E, Johansen TB: Resistance patterns of nosocomial urinary tract infections in urology departments: 8-year results of the global prevalence of infections in urology study. World J Urol 2014; 32: 791–801. https://doi.org/10.1007/s00345-013-1154-8
Bleidorn J, Hummers-Pradier E, Schmiemann G, Wiese B, Gagyor I: Recurrent urinary tract infections and complications after symptomatic versus antibiotic treatment: follow-up of a randomised controlled trial. Ger Med Sci 2016; 14:Doc01. https://dx.doi.org/10.3205%2F000228
Gagyor I, Bleidorn J, Kochen MM, Schmiemann G, Wegscheider K, Hummers-Pradier E: Ibuprofen versus fosfomycin for uncomplicated urinary tract infection in women: randomised controlled trial. BMJ 2015; 351: h6544. https://doi.org/10.1136/bmj.h6544
Kronenberg A, Butikofer L, Odutayo A, Muhlemann K, da Costa BR, Battaglia M, Meli DN, Frey P, Limacher A, Reichenbach S, Juni P: Symptomatic treatment of uncomplicated lower urinary tract infections in the ambulatory setting: randomised, double blind trial. BMJ 2017; 359:j4784. https://doi.org/10.1136/bmj.j4784
Stange R, Schneider B, Albrecht U, Mueller V, Schnitker J, Michalsen A: Results of a randomized, prospective, double-dummy, double-blind trial to compare efficacy and safety of a herbal combination containing Tropaeoli majoris herba and Armoraciae rusticanae radix with co-trimoxazole in patients with acute and uncomplicated cystitis. Res Rep Urol 2017; 9: 43–50. https://doi.org/10.2147/RRU.S121203
Künstle G, Brenneis C, Haunschild J: Efficacy of Canephron® N against bacterial adhesion, inflammation and bladder hyperactivity. Eur Urol Suppl 2013; 12:e671. http://dx.doi.org/10.1016/S1569-9056(13)61153-7
Künstle G, Brenneis C, Pergola C, Werz O, Haunschild J: Anti-inflammatory effects of Canephron® N and effectiveness in a model of interstitial cystitis. Urologe 2013; 52(suppl 1):e97.
Brenneis C, Künstle G, Haunschild J: Spasmolytic Activity of Canephron® N on the Contractility of Rate and Human Isolated Urinary Bladder: 13th International Congress of the Society for Ethnopharmacology. 2nd to 6th September 2012, Graz, Austria.
Nausch B, Koeberle A, Werz O, Ammendola A, Künstle G: 262 Canephron® N reduces pain in experimental cystitis and prostatitis putatively by inhibition of PGE2 production. European Urology Supplements 2016; 15: e262. http://dx.doi.org/10.1016/S1569-9056(16)60264-6
Haloui M, Louedec L, Michel JB, Lyoussi B: Experimental diuretic effects of Rosmarinus officinalis and Centaurium erythraea. J Ethnopharmacol 2000; 71: 465–472. https://doi.org/10.1016/s0378-8741(00)00184-7
Naber KG, Kogan M, Wagenlehner FME, Siener R, Gessner A: How the microbiome is influenced by the therapy of urological diseases: standard versus alternative approaches. Clinical Phytoscience 2017; 3: 8. https://doi.org/10.1186/s40816-017-0045-8
Wullt B, Svanborg C: Deliberate establishment of asymptomatic bacteriuria – a novel strategy to prevent recurrent UTI. Pathogens 2016; Jul 29;5(3). pii: E52. https://doi.org/10.3390/pathogens5030052
Naber K, Steindl H, Abramov-Sommariva D, Eskoetter H: Non-antibiotic herbal therapy of uncomplicated lower urinary tract infection in women – a pilot study. Planta Med 2013; 79:PB1. https://www.doi.org/10.1055/s-0033-1351946
Alidjanov JF, Abduffattaev UA, Makhsudov SA, Pilatz A, Akilov FA, Naber KG, Wagenlehner FM: New self-reporting questionnaire to assess urinary tract infections and differential diagnosis: acute cystitis symptom score. Urol Int 2013; 92: 230–236. https://doi.org/10.1159/000356177
Alidjanov JF, Abdufattaev UA, Makhsudov SA, Pilatz A, Akilov FA, Naber KG, Wagenlehner FME: The acute cystitis symptom score for patient-reported outcome assessment. Urol Int 2016; 97: 402–409. https://doi.org/10.1159/000448591
Kranz J, Schmidt S, Lebert C, Schneidewind L, Mandraka F, Kunze M, Helbig S, Vahlensieck W, Naber K, Schmiemann G, Wagenlehner FM: The 2017 update of the German clinical guideline on epidemiology, diagnostics, therapy, prevention, and management of uncomplicated urinary tract infections in adult patients. Part II: therapy and prevention. Urol Int 2018; 100: 263–270. https://doi.org/10.1159/000486138
Christiaens TC, De Meyere M, Verschraegen G, Peersman W, Heytens S, De Maeseneer JM: Randomised controlled trial of nitrofurantoin versus placebo in the treatment of uncomplicated urinary tract infection in adult women. Br J Gen Pract 2002; 52: 729–734. PDF
Ferry SA, Holm SE, Stenlund H, Lundholm R, Monsen TJ: The natural course of uncomplicated lower urinary tract infection in women illustrated by a randomized placebo controlled study. Scand J Infect Dis 2004; 36: 296–301. https://doi.org/10.1080/00365540410019642
Stamm WE, Counts GW, Running KR, Fihn S, Turck M, Holmes KK: Diagnosis of coliform infection in acutely dysuric women. N Engl J Med 1982; 307: 463–468. https://doi.org/10.1056/NEJM198208193070802
Hooton TM, Roberts PL, Cox ME, Stapleton AE: Voided midstream urine culture and acute cystitis in premenopausal women. N Engl J Med 2013; 369: 1883–1891. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1302186
Ferry SA, Holm SE, Stenlund H, Lundholm R, Monsen TJ: Clinical and bacteriological outcome of different doses and duration of pivmecillinam compared with placebo therapy of uncomplicated lower urinary tract infection in women: the LUTIW project. Scand J Prim Health Care 2007; 25: 49–57. https://doi.org/10.1080/02813430601183074
LaRocco MT, Franek J, Leibach EK, Weissfeld AS, Kraft CS, Sautter RL, Baselski V, Rodahl D, Peterson EJ, Cornish NE: Effectiveness of preanalytic practices on contamination and diagnostic accuracy of urine cultures: a laboratory medicine best practices systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Rev 2016; 29: 105–147. https://doi.org/10.1128/CMR.00030-15
