DOI: https://doi.org/10.30841/2307-5090.1(60).2017.115430

Снижение уровня апоптоза и отложения солей при использовании Тутукона в условиях поражения тубулярных клеток почек при гипероксалурии на модели с использованием крыс

Sahin Cahit, Sarikaya Sukran, Basak Kayhan, Ali Cetinel Cihangir, Narter Fehmi, Eryildirim Bilal, Saglam Erkin, Sarica Kema

Аннотация


Статья получена: 9 января 2015 / Принята к печати: 13 апреля 2015. © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015

 

Задачей исследования является оценка защитного воздействия лекарственного средства на основе растительного сырья (Тутукон) на индуцированные гипероксалурией апоптические изменения и отложения кристаллов солей в эпителии почечных канальцев крыс. Шестьдесят самцов крыс линии Вистар были разделены на три группы (по n=20). У животных из группы I тяжелая гипероксалурия была индуцирована введением этиленгликоля (ЭГ) (0,75%) на протяжении 28 дней. Животные группы II, помимо индукции гипероксалурии, получали также Тутукон на протяжении 28 дней. Животные группы III использовались в качестве контрольных и не получали лекарственные средства.
Наличие и степень тяжести отложения кристаллов солей в просвете канальцев определяли методом гистологического анализа под световым микроскопом, апоптические изменения клеток почечных канальцев определяли методом иммуногистохимического окрашивания для выявления аспартат-специфичной цистеиновой протеазы (Каспаза-3) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) на 14-й и 28-й дни соответственно. Оценка апоптических изменений путем выявления Каспазы-3 свидетельствует о том, что, хотя у большинства животных, получавших только ЭГ, выявлены явные апоптические изменения (n=9), у животных, получавших Тутукон, продемонстрированы достоверно меньшие нарушения, при менее выраженном апоптозе или его отсутствии (n=7). Аналогичные показатели получены и по результатам определения экспрессии ФНО-альфа; апоптические изменения выявлены у 8 (80%) животных из группы I, а у животных из группы получения препарата Тутукон выявлены лишь ограниченные изменения (n=2). Определение содержания кристаллов солей показало, что вопреки явным изменениям у животных из группы I (n=9), а именно – апоптическим изменениям, оно было достоверно меньшим у животных, получавших Тутукон (n=4). Отложение кристаллов солей и апоптические изменения, индуцированные гипероксалурией, играют важную роль в патогенезе мочекаменной болезни, и применение препарата Тутукон может обеспечивать снижение таких изменений благодаря антиоксидантному и противовоспалительному действию препарата.


Ключевые слова


лекарственное средство на основе растительного сырья; апоптические изменения; отложения солей кристаллов; антиоксидантное действие

Полный текст:

PDF

Литература


Hackett RL, Shevock PN, Khan SR (1990) Cell injury associated with calcium oxalate crystalluria. J Urol 144:1535.

Khan SR, Shevock PN, Hackett RL (1989) Urinary enzymes and calcium oxalate urolithiasis. J Urol 142:846.

Lieske JC, Norris R, Swift H, Toback FG (1997) Adhesion, internalization and metabolism of calcium oxalate monohydrate crystals by renal epithelial cells. Kidney Int 52:1291.

Koul H, Kennington L, Nair G, Honeyman T, Menon M, Scheid C (1994) Oxalate-induced initiation of DNA synthesis in LLC-PK1 cells, a line of renal epithelial cells. Biochem Biophys Res Commun 205:1632.

Scheid CR, Koul H, Hill WA, Luber-Narod J, Jonassen J, Honeyman T, Kennington L, Kohli R, Hodapp J, Ayvazian P, Menon M (1996) Oxalate toxicity in in LLC-PK1 cells, a line of renal epithelial cells. J Urol 155:1112.

Scheid CR, Koul H, Kennington L, Hill WA, Luber-Narod J, Jonassen J, Honeyman T, Menon M (1995) Oxalateinduced damage to renal tubular cells. Scanning Microsc 9:1097.

Selvam R, Bijikurien T (1992) Effect of citrate feeding on free radical induced changes in experimental urolithiasis. Indian J Exp Biol 30:705.

Strohmaier WL, Bichler KH, Koch J, Balk KN, Wilbert DM (1993) Protective effect of verapamil on shock wave-induced renal tubular dysfunction. J Urol 150:27.

Sarэca K, Kupeli B, Budak M, Kosar A, Kavukcu M, Durak I, Gogus O (1997) Influence of experimental spermatic cord torsion on the contralateral testes in rats: evaluation of tissue free oxygen scavenger enzyme levels. Urol Int 58:208.

Scheid C, Koul H, Hill WA, LuberNarod J, Kennington L, Honeyman T, Jonassen J, Menon M (1996) Oxalate toxicity in LLC-PK1 cells: role of free radicals. Kidney Int 49:413.

Benyi L, Weilherg Z, Puyun L (1995) Protective effects of nifedipine and allopurinol on high energy shock wave induced acute changes of renal function. J Urol 153:596.

Sarэca K, Bakэr K, Yagcэ F, Topcu O, Akbay C, Sayэn N, Korkmaz C (1999) Limitation of possible enhanced crystal deposition by verapamil in renal parenchyma after shock wave application in rabbit model. J Endourol 13:343.

Cohen PJ (1992) Allopurinol administered prior to hepatic ischemia in the rat prevents chemiluminescence following restoration of circulation. Can J Anesth 39:1090.

Parekh MH, Lobel R, O’Connor L, Leggett RE, Levin RM (2001) Protective effect of Vitamin E on the response of the rabbit bladder to partial outlet obstruction. J Urol 166:341.

Khan SR (1995) Calcium oxalate crystal interaction with renaltubular epithelium, mechanism of crystal adhesion and its impact on stone development. Urol Res 23:71.

Khan SR, Shevock PN, Hackett RL (1992) Acute hyperoxaluria, renal injury and calcium oxalate urolithiasis. J Urol 147:226.

Sarэca K, Yagcэ F, Bakэr K, Erturhan S, Ucak R (2001) Renal tubular injury induced by hyperoxaluria: evaluation of apoptotic changes. Urol Res 29:34.

Ogawa Y, Yamaguchi K, Morozumi M (1990) Effects of magnesium salts in preventing experimental oxalate urolithiasis. J Urol 144:385.

Sarэca K, Bakэr K, Yagcэ F, Erbagcэ A, Topcu O, Uysal O (2000) Unilateral testicular torsion; protective effect of verapamil on contralateral testicular histology. Urol Int 62:159.

Sarэca K, Ozer G, Soygur T, Yaman O, Ozer E, Ustun H, Yaman LS, Gogus O (1997) Preservation of shock-wave-induced renal histologic changes by Dermatan sulphate. Urology 49:145.

Sarэca K, Kosar A, Yaman O, Beduk Y, Durak I, Gogus O, Kavukcu M (1996) Evaluation of ischemia after ESWL: detection of free oxygen radical scavenger enzymes in renal parenchyma subjected to high energy shock waves. Urol Int 57:221.

Itoh Y, Yasui T, Okada A, Tozawa K, Hayashi Y, Kohri K (2005) Preventive effects of green tea on renal stone formation and the role of oxidative stress in nephrolithiasis. J Urol 173(1):271–275.

Cho Hyuk Jin, Bae Woong Jin, Kim Su Jin, Hong Sung Hoo, Lee Ji Youl, Hwang Tae-Kon, Choi Yeong Jin, Hwang Sung Yeoun, Kim Sae Woong (2014) The inhibitory effect of an ethanol extract of the spores of Lygodium japonicum on ethylene glycol-induced kidney calculi in rats. Urolithiasis 42(4):309–315.

Butterweck V, Khan SR (2009) Herbal medicines in the management of urolithiasis: alternative or complementary? Planta Med 75(10):1095–1103.

Calixto JB, Santos AR, Cechinel Filho V et al (1998) A review of the plants of the genus Phyllanthus: their chemistry, pharmacology, and therapeutic potential. Med Res Rev 18:225.

Calixto JB, Yunes RA, Neto AS et al (1984) Antispasmodic effects of an alkaloid extracted from Phyllanthus sellowianus: a comparative study with papaverine. Braz J Med Biol Res 17:313.

Zadra M, Piana M, Brum TF, Boligon AA, Freitas RB, Machado MM, Stefanello ST, Soares FA, Athayde ML (2012) Antioxidant Activity and phytochemical composition of the leaves of Solanum guaraniticum A. St.-Hil. Molecules 17(11):12560–12574.

Wang H, Yang L, Zu Y, Zhao X (2014) Microwave-assisted simultaneous extraction of luteolin and apigenin from tree peony pod and evaluation of its antioxidant activity. Sci World J 2014:506971.

Xi M, Hai C, Tang H, Chen M, Fang K, Liang X (2008) Antioxidant and antiglycation properties of total saponins extracted from traditional Chinese medicine used to treat diabetes mellitus. Phytother Res 22(2):228–237.

Atmani F, Slimani Y, Mimouni M et al (2004) Effect of aqueous extract from Herniaria hirsuta L. On experimentally nephrolithiasic rats. J Ethnopharmacol 95:87.

Nishiura JL, Campos AH, Boim MA et al (2004) Phyllanthus niruri normalizes elevated urinary calcium levels in calcium stone forming (CSF) patients. Urol Res 32:362.

Ariffin A, Rahman NA, Yehye WA, Alhadi AA (2014) Kadir FA:PASS-assisted design, synthesis and antioxidant evaluation of new butylated hydroxytoluene derivatives. Eur J Med Chem 2(87C):564–577.

Bodakhe KS, Namdeo KP, Patra KC, Machwal L, Pareta SK (2013) A polyherbal formulation attenuates hyperoxaluria-induced oxidative stress and prevents subsequent deposition of calcium oxalate crystals and renal cell injury in rat kidneys. Chin J Nat Med 11(5):466–471.




Copyright (c) 2015 Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015

Creative Commons License
Эта работа лицензирована Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

ISSN 2412-5547 (Online), ISSN 2307-5090 (Print)