Патогенетические аспекты развития сахарного диабета ІІ типа: роль метаболизма глюкокортикоидов

О. В. Корпачева-Зінич

Аннотация


Существует мнение, что к развитию сахарного диабета (СД) ІІ типа приводит нарушение баланса глюкокортикоидов и их метаболитов, а также подтверждено значение активности 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 (11β-ГСД1) в регуляции метаболических процессов путем поддержания оптимального уровня кортизола в тканях. В представленной работе исследованы особенности изменения общей активности 11β-ГСД у мужчин, больных СД ІІ типа, путем определения соотношения метаболитов кортизола и кортизона, которые секретируются с мочой, в зависимости от уровня инсулинемии, гликемии и антропометрических показателей. Установлено повышение активности 11β-ГСД1, а также экскреции метаболитов кортизола и общей суммы кортикостероидов при низких значениях концентрации ТЭСГ по сравнению с лицами контрольной группы. У больных с инсулинодефицитом зафиксировано повышение экскреции тетрагидропроизводных кортизола и кортизона по сравнению с теми, у которых определялись высокие значения инсулина. Наивысшая активность 11β-ГСД1 наблюдалась при андроидном типе ожирения. Полученные данные подтверждают зависимость метаболизма глюкокортикоидов от инсулинемии и распределения жира. Учитывая полученные данные, ранняя диагностика и разработка методов лечения, которые корректировали бы нарушенный баланс глюкокортикоидов, является целесообразным с целью предупреждения развития инсулинорезистентности, ожирения и СД.

Ключевые слова


сахарный диабет ІІ типа; активность 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1; тетрагидропроизводные кортизола; тетрагидропроизводные кортизона; инсулин; тестостерон-эстрадиолсвязывающий глобулин; ожирение

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in adipose tissue and prospective changes in body weight and insulin resistance / J. Koska, B. de Courten, D.J. Wake [et al.] // Obesity. – 2006. – Vol. 14, N 9. – P. 1515–1522.

Acute In Vivo Regulation of 11(beta)Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Activity by Insulin and Intralipid Infusions in Humans / D.J. Wake, N.Z.M. Homer, R. Andrew [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2006. – Vol. 91, N 11. – P. 4682–4688.

Anagnostis P. The pathogenetic role of cortisol in the metabolic syndrome: a hypothesis / P. Anagnostis // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2009. – 94.– N 8. – P. 2692–701.

Cortisol clearance and associations with insulin sensitivity, body fat and fatty liver in middlelaged men / H.B. Holt, S.H. Wild, A.D. Postle [et al.] // Diabetologia. – 2007. – Vol. 50, N 5. – P. 1024–1032.

Gagliardi L. Screening for subclinical Cushing’s syndrome in type 2 diabetes mellitus: low false-positive rates with nocturnal salivary cortisol / L. Gagliardi, I.M. Chapman, P. O’Loughlin // Horm. Metab. Res. – 2010. – Vol. 42, N 4. – P. 280–284.

Ge R. Corticosteroid-mediated programming and the pathogenesis of obesity and diabetes / R. Ge, Y. Huang, G. Liang // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. – 2010. – Vol. 122, N 1–3. – P. 3–9.

Kerstens M.N. Tissue-specific changes in cortisol metabolism and their potential role in the metabolic syndrome / M.N. Kerstens, B.H. Wolffenbuttel, R.P. Dullaart // Ned. Tijdschr. Geneeskd. – 2005. – Vol. 149, N 16. – P. 871–876.

Morgan S.A. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes / S.A. Morgan, J.W. Tomlinson // Expert. Opin. Investig. Drugs. – 2010. – Vol. 19, N 9. – P. 1067–1076.

Morton N.M. Obesity and corticosteroids: 11beta-hydroxysteroid type 1 as a cause and therapeutic target in metabolic disease / N.M. Morton // Mol. Cell. Endocrinol. – 2010. – Vol. 316, N 2. – P. 154–164.

Relationships between cortisol level, mortality and chronic diseases in older persons / RM. Schoorlemmer, GM. Peeters, NM. van Schoor [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). – 2009. – Vol. 71, N 6. – P. 779–786.

Stewart P.M. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase / P.M. Stewart, Z.S. Krozowski // Vitam. Horm. – 1999. – 57. – P. 249–324.

Stewart P.M. Tissue-specific Cushing’s syndrome,11beta-hydroxysteroid dehydrogenases and the redefinition of corticosteroid hormone action / P.M. Stewart // Eur. J.Endocrinol. – 2003. – Vol. 149, N 3. – P. 163–168.

Stimson R.H. Cortisol release from adipose tissue by 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in humans / R.H. Stimson // Diabetes. – 2009. – Vol. 58, N 1. – P. 46–53.

Tissue-specific dysregulation of cortisol metabolism in human obesity / E. Kask, T. Olsson, S. Soderberg [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2001. – Vol. 86, N 3. – P. 1418–1421.

Walker B.R. Extra-adrenal regeneration of glucocorticoids by 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: physiological regulator and pharmacological target for energy partitioning / B.R. Walker // Proc. Nutr. Soc. – 2007. – Vol. 66, N 1. – P. 1–8.

Weight loss increases 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 expression in human adipose tissue / W. Tomlinson, S. Moore, P.M.S. Clarck [et al.] // J. Clin. Endocrinol.Metab. – 2004. – Vol. 89, N 6. – P. 2711–2716.

Безверхая Т.П. Функциональная активность коры надпочечников и обмен кортизола у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. ... док. мед.наук. / Безверхая Т.П.; Киев, 1978. – 45 с.




DOI: https://doi.org/10.30841/зм.v0i3(54).105132

Copyright (c) 2015 Здоровье мужчины

Creative Commons License
Эта работа лицензирована Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

ISSN 2412-5547 (Online), ISSN 2307-5090 (Print)